智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ablim1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ablim1-flox
产品编号：
S-CKO-06914
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ablim1-flox mice (Strain S-CKO-06914) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ablim1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-226251-Ablim1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06914
基因名
Ablim1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Limab1；mKIAA0059；2210411C18Rik；2610209L21Rik；4833406P10Rik；9330196J19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1194500 Mutant mice lacking the retina-specific isoform are healthy, fertile, and show no defects in retinal development or retinofugal projections.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ablim1位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ablim1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ablim1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ablim1基因位于小鼠19号染色体上，由26个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在26号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含约559个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ablim1基因功能的丧失。Ablim1-flox小鼠模型的生成过程包括使用BAC克隆RP23-12A20作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在缺乏视网膜特异性异构体的情况下健康、繁殖能力正常，并且在视网膜发育或视网膜投射方面没有缺陷。该模型可用于研究Ablim1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ablim1，也称为Actin-binding LIM protein 1，是一种重要的细胞骨架蛋白，属于LIM结构域蛋白家族。Ablim1通过与肌动蛋白丝相互作用和调节，参与细胞迁移、粘附、分化以及细胞骨架的重组等生物学过程。Ablim1在多种生理和病理过程中发挥重要作用，包括骨骼发育、心脏发育、神经系统发育以及肿瘤发生等。
在骨骼发育方面，Ablim1通过调节RANKL介导的破骨细胞分化和运动，参与骨代谢和骨重建过程。研究发现，Ablim1表达受到RANKL的诱导，并且Ablim1的敲低可以显著降低成熟破骨细胞的形成和骨吸收活性[1]。此外，Ablim1还通过调节磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶（PI3K）/Akt/Rac1信号通路，影响破骨细胞的运动能力[2]。
在心脏发育方面，Ablim1的异常剪接与肌强直性营养不良1型（DM1）患者的肌肉症状相关。研究发现，Ablim1在DM1患者的骨骼肌肉中存在异常剪接，导致肌肉特异性表达的一个外显子11的亚型消失[4]。此外，Ablim1的剪接还受到MBNL、CELF和PTBP1等剪接因子的调节。
在神经系统发育方面，Ablim1的表达模式在左-右（L-R）器官发育中表现出不对称性。研究发现，Ablim1在左侧横板中胚层和右侧节结中存在不对称表达，且在左侧横板中胚层中的表达独立于Nodal信号[5]。
在肿瘤发生方面，Ablim1的表达与多种肿瘤的发生和进展相关。研究发现，Ablim1在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达水平显著低于其他胶质瘤或正常脑组织，且Ablim1蛋白水平较高的患者肿瘤体积较小，预后较好[3]。此外，Ablim1的表达还与鼻咽癌、肝细胞癌等肿瘤的发生和进展相关[6]。
Ablim1作为一种重要的细胞骨架蛋白，在多种生理和病理过程中发挥重要作用。Ablim1的表达受到多种因素的调节，包括RANKL、剪接因子、Nodal信号等。Ablim1的异常表达和功能失调与多种疾病的发生和进展相关，包括骨骼发育异常、心脏发育异常、神经系统发育异常以及肿瘤发生等。深入研究Ablim1的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Jin, Su Hyun, Kim, Hyunsoo, Gu, Dong Ryun, Choi, Yongwon, Lee, Seoung Hoon. . Actin-binding LIM protein 1 regulates receptor activator of NF-κB ligand-mediated osteoclast differentiation and motility. In BMB reports, 51, 356-361. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29921413/
2. Narahara, Haruna, Sakai, Eiko, Yamaguchi, Yu, Yoshida, Noriaki, Tsukuba, Takayuki. 2018. Actin binding LIM 1 (abLIM1) negatively controls osteoclastogenesis by regulating cell migration and fusion. In Journal of cellular physiology, 234, 486-499. doi:10.1002/jcp.26605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29904924/
3. Liu, Danping, Wang, Xiaoping, Liu, Ying, Zhang, Zhen, Lv, Peng. 2022. Actin-Binding LIM 1 (ABLIM1) Inhibits Glioblastoma Progression and Serves as a Novel Prognostic Biomarker. In Disease markers, 2022, 9516808. doi:10.1155/2022/9516808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36583064/
4. Ohsawa, Natsumi, Koebis, Michinori, Mitsuhashi, Hiroaki, Nishino, Ichizo, Ishiura, Shoichi. 2014. ABLIM1 splicing is abnormal in skeletal muscle of patients with DM1 and regulated by MBNL, CELF and PTBP1. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 20, 121-34. doi:10.1111/gtc.12201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25403273/
5. Stevens, Jonathan, Ermakov, Alexander, Braganca, Jose, Brown, Nigel A, Norris, Dominic P. 2010. Analysis of the asymmetrically expressed Ablim1 locus reveals existence of a lateral plate Nodal-independent left sided signal and an early, left-right independent role for nodal flow. In BMC developmental biology, 10, 54. doi:10.1186/1471-213X-10-54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20487527/
6. Chen, Xi, Huang, Yaping, Shi, Dianyu, Zou, Yu, Xie, Chun. 2020. LncRNA ZNF667-AS1 Promotes ABLIM1 Expression by Adsorbing micro RNA-1290 to Suppress Nasopharyngeal Carcinoma Cell Progression. In OncoTargets and therapy, 13, 4397-4409. doi:10.2147/OTT.S245554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32606725/
