Dpp9,也称为Dipeptidyl peptidase 9,是S9b蛋白酶家族的一员,与DPP8、DPP4和纤维母细胞激活蛋白(FAP)共同组成蛋白酶家族。Dpp9在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、凋亡、炎症反应和肿瘤发生等。Dpp9的表达和功能在多种人类疾病中受到调控,包括癌症、炎症性疾病和病毒感染等。
在癌症领域,Dpp9被认为是一个重要的肿瘤相关基因。研究表明,Dpp9在多种肿瘤组织中高表达,包括肾细胞癌、卵巢癌、肝细胞癌和乳腺癌等。Dpp9的过表达与肿瘤的发生、发展和转移密切相关。在肾细胞癌中,Dpp9通过稳定NRF2蛋白并抑制铁死亡,从而促进肿瘤的发生和索拉非尼耐药性[1]。在卵巢癌中,Dpp9参与基因融合事件,导致DPP9基因表达异常,可能与肿瘤的发生和发展相关[2]。在肝细胞癌中,Dpp9的过表达与肥胖相关,并且与肿瘤患者的生存率下降有关[3]。在乳腺癌中,Dpp9的缺乏与肿瘤的发生延迟相关,但可能促进上皮间质转化和转移[6]。
此外,Dpp9还在病毒感染中发挥重要作用。研究表明,Dpp9在胃肠道病毒感染中可能作为一种潜在的调节因子。Dpp9的表达与氧化应激相关,并与抗病毒通路相关基因的表达相关。此外,Dpp9的表达还与病毒感染相关的代谢产物相关,如尿酸、胆红素和核苷酸代谢产物等[5]。
在炎症性疾病中,Dpp9也发挥着重要作用。研究表明,Dpp9能够抑制NLRP1炎症小体的激活,从而抑制炎症反应。NLRP1炎症小体在多种炎症性疾病中发挥重要作用,如自身免疫性疾病和感染性疾病等。因此,Dpp9可能作为一种潜在的炎症调节因子,在炎症性疾病的治疗中具有潜在的应用价值[4]。
综上所述,Dpp9是一个在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。Dpp9的表达和功能与癌症、炎症性疾病和病毒感染等密切相关。进一步研究Dpp9的生物学功能和调控机制,有助于深入理解相关疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Chang, Kun, Chen, Yingji, Zhang, Xuanzhi, Ye, Dingwei, Wang, Chenji. . DPP9 Stabilizes NRF2 to Suppress Ferroptosis and Induce Sorafenib Resistance in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Cancer research, 83, 3940-3955. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-4001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37713596/
2. Smebye, Marianne Lislerud, Agostini, Antonio, Johannessen, Bjarne, Skotheim, Rolf Inge, Micci, Francesca. 2017. Involvement of DPP9 in gene fusions in serous ovarian carcinoma. In BMC cancer, 17, 642. doi:10.1186/s12885-017-3625-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893231/
3. Huang, Jiali Carrie, Emran, Abdullah Al, Endaya, Justine Moreno, Gorrell, Mark D, Zhang, Hui Emma. 2021. DPP9: Comprehensive In Silico Analyses of Loss of Function Gene Variants and Associated Gene Expression Signatures in Human Hepatocellular Carcinoma. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13071637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33915844/
4. Bauernfried, Stefan, Hornung, Veit. . DPP9 restrains NLRP1 activation. In Nature structural & molecular biology, 28, 333-336. doi:10.1038/s41594-021-00580-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785922/
5. Del Castillo-Izquierdo, Ángela, Moreno-Navarrete, José María, Latorre, Jessica, Fernández-Real, José Manuel, Mayneris-Perxachs, Jordi. 2022. DPP9 as a Potential Novel Mediator in Gastrointestinal Virus Infection. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 11, . doi:10.3390/antiox11112177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36358551/
6. Heß, Lisa, Aliar, Kazeera, Grünwald, Barbara T, Brummer, Tilman, Reinheckel, Thomas. 2024. Dipeptidyl-peptidase 9 regulates the dynamics of tumorigenesis and metastasis in breast cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167133. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38531482/