智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc10em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc10-flox
产品编号：
S-CKO-06785
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc10-flox mice (Strain S-CKO-06785) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc10em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-224814-Abcc10-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06785
基因名
Abcc10
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mrp7；mFLJ00002
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2386976 Mice homzozygous for a knock-out allele exhibit increased sensitivity to paclitaxel-induced mortality associated with weight loss, decreased white blood cell, and small spleen and thymus cortex due to apoptosis and/or depopulation of lymphoid cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc10位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc10基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc10-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcc10基因位于小鼠17号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含约672个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc10基因功能的丧失。Abcc10-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对紫杉醇诱导的死亡增加的敏感性，与体重减轻、白细胞减少和小脾脏和胸腺皮质缩小有关，这是由于淋巴细胞的凋亡和/或耗竭。此外，由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，所有关于loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险都不能预测。该模型可用于研究Abcc10基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCC10，也称为MRP7（Multidrug Resistance Protein 7），是ATP结合盒（ATP-Binding Cassette，ABC）转运蛋白家族的成员之一。该家族的蛋白质在细胞内扮演着重要的角色，负责转运各种分子，包括药物、代谢产物和毒素，以维持细胞内环境的稳定。ABCC10在多种组织中表达，包括肝脏、肠道、肾脏和前列腺，并在细胞内质网、高尔基体和细胞膜上定位[1]。
ABCC10是一种脂溶性阴离子泵，能够转运多种分子，包括葡萄糖醛酸化的雌激素、类固醇硫酸盐、谷胱甘肽结合物和单负电荷胆汁酸。此外，ABCC10还能够转运循环核苷酸，并能够将某些化疗药物泵出细胞外，从而产生耐药性[1]。
研究表明，ABCC10基因的缺失可以预防饮食诱导的肥胖，降低血浆和肠道甘油三酯水平。此外，ABCC10的缺失还可以改善小鼠的胰岛素和葡萄糖耐受性，并减少肠道对脂肪的吸收[2]。这表明ABCC10在调节脂质代谢中发挥着重要作用。
在多药耐药性方面，ABCC10的表达与多种癌症细胞对化疗药物的耐药性有关。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中，ABCC10的表达水平与对紫杉醇的耐药性呈负相关[5]。此外，ABCC10的表达还与非小细胞肺癌细胞对长春瑞滨的耐药性有关[6]。这些发现表明，ABCC10可能是癌症治疗中耐药性的一个重要因素。
在心血管毒性方面，ABCC10的基因敲除可以降低心脏细胞对多柔比星的敏感性，从而减轻多柔比星诱导的心脏毒性[3]。这表明ABCC10可能在心脏保护中发挥作用。
此外，ABCC10基因的遗传变异与肾脏毒性有关。研究表明，ABCC10基因的遗传变异可能导致肾脏毒性，如肾小管功能障碍[4]。这表明ABCC10可能在肾脏功能中发挥作用。
综上所述，ABCC10在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂质代谢、多药耐药性、心血管毒性和肾脏毒性。ABCC10的研究有助于深入理解其在细胞内的功能和作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kruh, Gary D, Guo, Yanping, Hopper-Borge, Elizabeth, Belinsky, Martin G, Chen, Zhe-Sheng. 2006. ABCC10, ABCC11, and ABCC12. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 453, 675-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16868766/
2. Otaibi, Abeer Al, Mubarak, Sindiyan Alshaikh, Qarni, Ali Al, Bakillah, Ahmed, Iqbal, Jahangir. 2022. ATP-Binding Cassette Protein ABCC10 Deficiency Prevents Diet-Induced Obesity but Not Atherosclerosis in Mice. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232213813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36430292/
3. Fonoudi, Hananeh, Jouni, Mariam, Cejas, Romina B, Sapkota, Yadav, Burridge, Paul W. 2024. Functional Validation of Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity-Related Genes. In JACC. CardioOncology, 6, 38-50. doi:10.1016/j.jaccao.2023.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38510289/
4. Pushpakom, Sudeep P, Liptrott, Neill J, Rodríguez-Nóvoa, Sonia, Pirmohamed, Munir, Owen, Andrew. . Genetic variants of ABCC10, a novel tenofovir transporter, are associated with kidney tubular dysfunction. In The Journal of infectious diseases, 204, 145-53. doi:10.1093/infdis/jir215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21628669/
5. Oguri, Tetsuya, Ozasa, Hiroaki, Uemura, Takehiro, Sato, Shigeki, Ueda, Ryuzo. 2008. MRP7/ABCC10 expression is a predictive biomarker for the resistance to paclitaxel in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer therapeutics, 7, 1150-5. doi:10.1158/1535-7163.MCT-07-2088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18445659/
6. Bessho, Yuji, Oguri, Tetsuya, Ozasa, Hiroaki, Sato, Shigeki, Ueda, Ryuzo. . ABCC10/MRP7 is associated with vinorelbine resistance in non-small cell lung cancer. In Oncology reports, 21, 263-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19082471/
