智鼠故事 
C57BL/6JCya-Usf2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Usf2-flox
产品编号：
S-CKO-06561
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Usf2-flox mice (Strain S-CKO-06561) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Usf2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22282-Usf2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06561
基因名
Usf2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Usf-2；bHLHb12
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99961 Homozygous null mutants are 20-40% smaller at birth and > 50% die postnatally, possibly because they are unable to nurse. In survivors, a proportionate dwarfism is maintained into adulthood. Males are usually infertile and die before 6 months of age.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Usf2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Usf2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Usf2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Usf2基因位于小鼠7号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号至7号外显子，包含298个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Usf2基因功能的丧失。
Usf2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Usf2基因在小鼠体内的功能。携带敲除等位基因的小鼠出生时体重比野生型小鼠小20-40%，超过50%的小鼠在出生后死亡，可能是因为它们无法吸吮。幸存者中，比例性矮小症会持续到成年。雄性小鼠通常是不育的，并且在6个月大之前死亡。
基因研究概述
USF2，即上游刺激因子2，是一种转录因子，属于基本螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链（bHLH-Zip）蛋白家族，与c-Myc相关。该家族成员包括USF1和USF2，它们在细胞内广泛表达，参与调控多种基因的转录。USF2在细胞增殖、分化和代谢等方面发挥重要作用，其表达异常与多种疾病的发生发展密切相关。
在急性肾损伤（AKI）的病理过程中，USF2通过转录激活THBS1（血小板反应蛋白1）来激活TGF-β/Smad3/NLRP3/Caspase-1信号通路，刺激细胞焦亡，从而加重脓毒症诱导的AKI[1]。此外，USF2在结直肠癌中通过TGF-β/USF2信号轴促进上皮-间质转化（EMT）和转移，而肿瘤细胞外的S100A8蛋白则抑制USF2/S100A8轴，从而抑制EMT和转移[2]。
在细胞自噬和溶酶体相关过程中，USF2与转录因子EB（TFEB）竞争性结合基因启动子，调节溶酶体和自噬基因的表达。在营养充足条件下，USF2与组蛋白脱乙酰酶1（HDAC1）结合，抑制溶酶体基因表达；在饥饿条件下，USF2与TFEB竞争性结合，调节溶酶体基因表达[3]。
在低氧环境下，HIF-1α与STAT3相互作用，激活HIF-1目标基因启动子，而HIF-2α则与USF2相互作用，激活HIF-2目标基因启动子。USF2和STAT3分别与HIF-1α和HIF-2α蛋白特异性结合，从而实现对HIF目标基因的特异性激活[4]。
在肝细胞癌（HCC）中，USF2作为转录抑制因子，通过直接与TXNRD1启动子中的两个E-box位点结合，抑制TXNRD1的表达，从而抑制Akt/mTOR信号通路的激活，抑制HCC细胞的增殖和转移[5]。
USF2基因在染色体上的定位已在小鼠中得到证实，USF2基因位于染色体7上，而USF1基因则位于染色体1和11上[6]。此外，USF2基因的rs916145多态性与南方中国儿童胆道闭锁的易感性无关[7]。
GSK3β介导的USF2磷酸化可以改变其DNA结合、转录活性和半衰期。磷酸化后的USF2可能转变为更开放的构象，从而影响其转录活性和DNA结合能力[8]。
USF2作为转录因子，通过抑制Smurf1和Smurf2的转录活性，抑制TGF-β信号通路，从而促进乳腺癌的肿瘤发生[9]。此外，USF2还与HOXA9的表达相关，参与调控白血病的发生发展[10]。
综上所述，USF2作为一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥重要作用。USF2的表达异常与多种疾病的发生发展密切相关，包括急性肾损伤、结直肠癌、肝细胞癌和乳腺癌等。此外，USF2在细胞自噬和溶酶体相关过程中也发挥重要作用。USF2的研究有助于深入理解转录因子的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Jian, Ge, Xiaoli, Wang, Yang, Tang, Lujia, Pan, Shuming. 2021. USF2 knockdown downregulates THBS1 to inhibit the TGF-β signaling pathway and reduce pyroptosis in sepsis-induced acute kidney injury. In Pharmacological research, 176, 105962. doi:10.1016/j.phrs.2021.105962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34756923/
2. Li, Si, Zhang, Jun, Qian, Senmi, Lai, Maode, Xu, Fangying. 2021. S100A8 promotes epithelial-mesenchymal transition and metastasis under TGF-β/USF2 axis in colorectal cancer. In Cancer communications (London, England), 41, 154-170. doi:10.1002/cac2.12130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33389821/
3. Kim, Jaebeom, Yu, Young Suk, Choi, Yehwa, Kim, Keun Il, Baek, Sung Hee. 2024. USF2 and TFEB compete in regulating lysosomal and autophagy genes. In Nature communications, 15, 8334. doi:10.1038/s41467-024-52600-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333072/
4. Pawlus, Matthew R, Wang, Liyi, Murakami, Aya, Dai, Guanhai, Hu, Cheng-Jun. 2013. STAT3 or USF2 contributes to HIF target gene specificity. In PloS one, 8, e72358. doi:10.1371/journal.pone.0072358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23991099/
5. Huang, Wen-Ya, Liao, Zhi-Bin, Zhang, Jia-Cheng, Yu, Jia, Dong, Ke-Shuai. 2022. USF2-mediated upregulation of TXNRD1 contributes to hepatocellular carcinoma progression by activating Akt/mTOR signaling. In Cell death & disease, 13, 917. doi:10.1038/s41419-022-05363-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36319631/
6. Henrion, A A, Martinez, A, Mattei, M G, Kahn, A, Raymondjean, M. . Structure, sequence, and chromosomal location of the gene for USF2 transcription factors in mouse. In Genomics, 25, 36-43. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7774954/
7. Chen, Lei, Fu, Ming, Tan, Ledong, Zhang, RuiZhong, Zeng, Jixiao. . Irrelevance of USF2 rs916145 polymorphism with the risk of biliary atresia susceptibility in Southern Chinese children. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20193623. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32109289/
8. Horbach, Tina, Chi, Tabughang Franklin, Götz, Claudia, Dimova, Elitsa Y, Kietzmann, Thomas. 2014. GSK3β-dependent phosphorylation alters DNA binding, transactivity and half-life of the transcription factor USF2. In PloS one, 9, e107914. doi:10.1371/journal.pone.0107914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25238393/
9. Tan, Yawen, Chen, Yujiao, Du, Mengge, Peng, Zhiqiang, Xie, Ping. 2018. USF2 inhibits the transcriptional activity of Smurf1 and Smurf2 to promote breast cancer tumorigenesis. In Cellular signalling, 53, 49-58. doi:10.1016/j.cellsig.2018.09.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30244169/
10. Aryal, Sajesan, Lu, Rui. . HOXA9 Regulome and Pharmacological Interventions in Leukemia. In Advances in experimental medicine and biology, 1459, 405-430. doi:10.1007/978-3-031-62731-6_18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39017854/
