智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trhrem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trhr-flox
产品编号：
S-CKO-06446
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trhr-flox mice (Strain S-CKO-06446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trhrem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-22045-Trhr-B6J-VA
产品编号
S-CKO-06446
基因名
Trhr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TRH-R1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98824 Homozygous null mice are fertile and display decreased thyroxine, triiodothyronine, and prolactin levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trhr位于小鼠的15号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Trhr基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trhr-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Trhr基因位于小鼠15号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含789个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Trhr基因功能的丧失。
Trhr-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出甲状腺激素、三碘甲状腺原氨酸和催乳素水平的降低。此外，敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖66.92%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子1大小为602 bp，3'-loxP位点插入的内含子2大小为31283 bp。有效的cKO区域大小约为1.4 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响无法完全预测。
Trhr-flox小鼠模型可用于研究Trhr基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因TRHR，也称为促甲状腺激素释放激素受体基因，是一种编码G蛋白偶联受体的基因。该基因位于人染色体8q23，包含三个外显子和两个内含子。TRHR基因编码的受体主要分布在下丘脑和垂体前叶，对促甲状腺激素释放激素（TRH）具有高亲和力。TRH是一种重要的神经内分泌调节因子，它通过TRHR受体作用于垂体前叶，促进促甲状腺激素（TSH）的释放，进而调节甲状腺激素的合成和释放，对维持正常的甲状腺功能至关重要。
TRHR基因的变异与多种疾病相关。例如，有研究发现，TRHR基因的突变可能导致中央性先天性甲状腺功能减退症（CCH），这是一种罕见的遗传性疾病，患者由于垂体前叶TSH分泌不足，导致甲状腺激素合成减少[3]。此外，TRHR基因的变异还与原发性高血压相关，研究发现TRHR基因启动子区域的TG二核苷酸重复序列和多态性SNP（-221 G>C）与原发性高血压的发生有关[1]。
TRHR基因的变异还与运动能力和体质有关。有研究发现，TRHR基因的某些多态性与瘦体重（LBM）和肌肉力量相关。在老年女性中，TRHR基因的rs16892496多态性与附肢瘦体重和肌肉力量显著相关[4]。此外，TRHR基因的rs7832552多态性与瘦体重也显著相关[2]。
综上所述，TRHR基因是一个重要的基因，其变异与多种疾病和体质特征相关。TRHR基因的研究有助于深入理解甲状腺功能和神经内分泌调节机制，为相关疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. García, S I, Porto, P I, Dieuzeide, G, Gonzalez, C, Pirola, C J. . Thyrotropin-releasing hormone receptor (TRHR) gene is associated with essential hypertension. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 38, 683-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11566956/
2. Liu, Xiao-Gang, Tan, Li-Jun, Lei, Shu-Feng, Papasian, Christopher J, Deng, Hong-Wen. 2009. Genome-wide association and replication studies identified TRHR as an important gene for lean body mass. In American journal of human genetics, 84, 418-23. doi:10.1016/j.ajhg.2009.02.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19268274/
3. García, Marta, González de Buitrago, Jesús, Jiménez-Rosés, Mireia, Hinkle, Patricia M, Moreno, José C. . Central Hypothyroidism Due to a TRHR Mutation Causing Impaired Ligand Affinity and Transactivation of Gq. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 102, 2433-2442. doi:10.1210/jc.2016-3977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28419241/
4. Lunardi, Cláudia C, Lima, Ricardo M, Pereira, Rinaldo W, Siqueira, Ana B M, Oliveira, Ricardo J. 2013. Association between polymorphisms in the TRHR gene, fat-free mass, and muscle strength in older women. In Age (Dordrecht, Netherlands), 35, 2477-83. doi:10.1007/s11357-013-9526-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23543262/
