ABHD17A,也称为α/β-水解酶结构域包含蛋白17A,是一种重要的蛋白质去棕榈酰化酶。蛋白质棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,主要发生在蛋白质的半胱氨酸残基上,通过将棕榈酸与半胱氨酸残基的硫醇基团共价连接来实现。这种修饰在调节蛋白质的定位和信号传导方面发挥着重要作用,影响细胞信号转导和膜水平的组织。
ABHD17A属于α/β-水解酶结构域包含蛋白家族,这些蛋白具有保守的天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸基序,并通过乒乓机制催化蛋白质的棕榈酰化修饰。ABHD17A的去棕榈酰化酶活性对于维持蛋白质的正常功能和定位至关重要。例如,研究发现ABHD17A可以调节N-Ras蛋白的棕榈酰化水平,进而影响N-Ras的亚细胞定位和活性。N-Ras是一种重要的Ras家族成员,参与多种细胞信号通路,包括细胞增殖、分化和存活。ABHD17A的异常表达或功能障碍可能导致N-Ras蛋白的异常棕榈酰化,进而影响细胞信号转导和生物学过程。
ABHD17A在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。例如,研究发现ABHD17A在冠状动脉疾病(CAD)和2型糖尿病(T2DM)的发生中起着重要作用。通过生物信息学分析,研究者发现ABHD17A在CAD和T2DM患者中表达上调,并与CD8+ T细胞和NK细胞的浸润密切相关。CD8+ T细胞和NK细胞是免疫系统中重要的效应细胞,参与机体对病原体的清除和肿瘤的免疫监视。因此,ABHD17A可能通过调节CD8+ T细胞和NK细胞的浸润和功能,影响CAD和T2DM的发生和发展[1]。
此外,ABHD17A还与COVID-19感染后的免疫状态变化密切相关。研究发现,在Omicron BA.5亚系突破性感染后,ABHD17A的表达水平显著上调,并与淋巴细胞的抗病毒活性和细胞耗竭状态相关。这些发现提示ABHD17A可能参与调节机体对COVID-19感染的免疫应答,并影响疾病的预后[2]。
ABHD17A在肿瘤的发生和发展中也发挥着重要作用。研究发现,ABHD17A在肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中表达异常,并与患者的预后密切相关。例如,在肺癌中,ABHD17A的表达水平与患者的总体生存率呈负相关,提示ABHD17A可能作为一种潜在的预后生物标志物。此外,ABHD17A的表达水平还与肿瘤微环境中免疫细胞的浸润相关,提示ABHD17A可能通过调节肿瘤免疫微环境,影响肿瘤的发生和发展[3]。
综上所述,ABHD17A是一种重要的蛋白质去棕榈酰化酶,参与调节蛋白质的定位和信号传导,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。深入研究ABHD17A的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Dai, Chenyu, Wang, Damu, Tao, Qianqian, Zheng, Longyi, Yao, Huaifang. 2024. CD8+ T and NK cells characterized by upregulation of NPEPPS and ABHD17A are associated with the co-occurrence of type 2 diabetes and coronary artery disease. In Frontiers in immunology, 15, 1267963. doi:10.3389/fimmu.2024.1267963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464509/
2. Li, Yanhua, Qin, Shijie, Dong, Lei, Ma, Yueyun, Gao, George Fu. 2024. Multi-omic characteristics of longitudinal immune profiling after breakthrough infections caused by Omicron BA.5 sublineages. In EBioMedicine, 110, 105428. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536392/
3. Tabaczar, Sabina, Czogalla, Aleksander, Podkalicka, Joanna, Biernatowska, Agnieszka, Sikorski, Aleksander F. 2017. Protein palmitoylation: Palmitoyltransferases and their specificity. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 242, 1150-1157. doi:10.1177/1535370217707732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28485685/