智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pth2rem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pth2r-flox
产品编号：
S-CKO-05733
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pth2r-flox mice (Strain S-CKO-05733) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pth2rem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213527-Pth2r-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05733
基因名
Pth2r
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Pthr2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2180917 Homozygous KO reduces core body temperature in pregnant and lactating females and affects locomotor and grooming behavior of lactating females.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pth2r位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pth2r基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pth2r-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Pth2r基因位于小鼠1号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含103个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pth2r基因功能的丧失。
Pth2r-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生后，对这些小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）发现，对于携带敲除等位基因的小鼠，在妊娠和哺乳期的雌性小鼠中，核心体温会降低，并且哺乳期的雌性小鼠的移动和梳理行为会受到影响。
基因研究概述
PTH2R，也称为PTH2受体，是一种G蛋白偶联受体，在哺乳动物中与PTH1R共同调节钙稳态。PTH2R与PTH1R的主要区别在于其内源性配体不同，PTH2R的内源性配体是TIP39（tuberoinfundibular peptide of 39 residues），而PTH1R的内源性配体是PTH（parathyroid hormone）[8]。PTH2R在哺乳动物中的表达主要集中在神经系统，包括大脑、脑干和脊髓，其在神经系统中的功能可能与调节内脏感觉信息的处理有关[6]。
PTH2R的表达和功能受到多种因素的调控。研究表明， Hedgehog（Hh）信号通路可以调节PTH2R的表达。在斑马鱼发育过程中，Hh信号通路可以调节PTH2的转录，进而影响PTH2R的表达[4]。此外，PTH2R的表达也受到基因变异的影响。例如，在老年女性中，PTH2R基因的SNP rs897083 A-allele与腰椎退行性变的发生相关[2]。
PTH2R在多种疾病中发挥重要作用。研究表明，PTH2R在卵巢癌中高表达，并且参与卵巢癌细胞的增殖、侵袭和转移。敲低PTH2R的表达可以抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移[1]。此外，PTH2R的表达还受到环境因素的影响。例如，暴露于环境内分泌干扰物PFOA和PFOS可以降低PTH2R的表达，这可能与骨关节炎的发生有关[3]。另外，研究还发现，PTH2R基因的变异与中位颅缝早闭症的发生相关[5]。
PTH2R与TIP39的相互作用在神经系统中发挥重要作用。研究表明，TIP39和PTH2R在脑组织中的分布具有高度相关性，这表明TIP39可能通过作用于PTH2R来调节神经系统的功能[8]。此外，研究还发现，TIP39可以激活PTH2R，进而影响细胞内钙离子水平和cAMP信号通路[7]。
综上所述，PTH2R是一种重要的G蛋白偶联受体，在哺乳动物中与PTH1R共同调节钙稳态。PTH2R在神经系统中的功能可能与调节内脏感觉信息的处理有关，其表达和功能受到多种因素的调控，包括Hh信号通路、基因变异和环境因素。PTH2R在多种疾病中发挥重要作用，包括卵巢癌、骨关节炎和中位颅缝早闭症。PTH2R与TIP39的相互作用在神经系统中发挥重要作用，可能参与调节神经系统的功能。
参考文献：
1. Xiaowei, Wang, Tong, Lu, Yanjun, Qu, Lili, Fan. 2022. PTH2R is related to cell proliferation and migration in ovarian cancer: a multi-omics analysis of bioinformatics and experiments. In Cancer cell international, 22, 148. doi:10.1186/s12935-022-02566-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410353/
2. Åkesson, Kristina, Tenne, Max, Gerdhem, Paul, Luthman, Holger, McGuigan, Fiona E. 2013. Variation in the PTH2R gene is associated with age-related degenerative changes in the lumbar spine. In Journal of bone and mineral metabolism, 33, 9-15. doi:10.1007/s00774-013-0550-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24378925/
3. Galloway, Tamara S, Fletcher, Tony, Thomas, Oliver J, Pilling, Luke C, Harries, Lorna W. 2014. PFOA and PFOS are associated with reduced expression of the parathyroid hormone 2 receptor (PTH2R) gene in women. In Chemosphere, 120, 555-62. doi:10.1016/j.chemosphere.2014.09.066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25462297/
4. Bhattacharya, Poulomi, Yan, Yi Lin, Postlethwait, John, Rubin, David A. 2011. Evolution of the vertebrate pth2 (tip39) gene family and the regulation of PTH type 2 receptor (pth2r) and its endogenous ligand pth2 by hedgehog signaling in zebrafish development. In The Journal of endocrinology, 211, 187-200. doi:10.1530/JOE-10-0439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21880859/
5. Kim, Juwon, Won, Hong-Hee, Kim, Yoonjung, Yu, Nae, Lee, Kyung-A. 2015. Breakpoint mapping by whole genome sequencing identifies PTH2R gene disruption in a patient with midline craniosynostosis and a de novo balanced chromosomal rearrangement. In Journal of medical genetics, 52, 706-9. doi:10.1136/jmedgenet-2015-103001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26044810/
6. Bagó, Attila G, Palkovits, Miklós, Usdin, Ted B, Seress, László, Dobolyi, Arpád. . Evidence for the expression of parathyroid hormone 2 receptor in the human brainstem. In Ideggyogyaszati szemle, 61, 123-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18459453/
7. Bisello, Alessandro, Manen, Danielle, Pierroz, Dominique D, Rizzoli, René, Ferrari, Serge L. 2004. Agonist-specific regulation of parathyroid hormone (PTH) receptor type 2 activity: structural and functional analysis of PTH- and tuberoinfundibular peptide (TIP) 39-stimulated desensitization and internalization. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 18, 1486-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14988434/
8. Faber, Catherine A, Dobolyi, Arpád, Sleeman, Mark, Usdin, Ted B. . Distribution of tuberoinfundibular peptide of 39 residues and its receptor, parathyroid hormone 2 receptor, in the mouse brain. In The Journal of comparative neurology, 502, 563-83. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17394159/
