智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tal2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tal2-flox
产品编号：
S-CKO-05730
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tal2-flox mice (Strain S-CKO-05730) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tal2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21350-Tal2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05730
基因名
Tal2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
bHLHa19
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99540 Homozygous mutation of this gene results in growth retardation and lethality before reaching reproductive age. Mice exhibit brain abnormalities including a small superior colliculus and progressive hydrocephalus.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tal2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tal2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tal2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Tal2基因位于小鼠4号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子同样位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含大约597个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tal2基因功能的丧失。Tal2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出生长迟缓和生殖前死亡，并出现脑部异常，包括小上丘和进行性脑积水。该模型可用于研究Tal2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因TAL2，全称为T-cell acute lymphocytic leukemia 2，是基础螺旋-环-螺旋（bHLH）转录因子家族的成员，其编码的蛋白在人类T细胞急性淋巴细胞性白血病（T-ALL）的发生发展中起着关键作用。TAL2基因位于人类9号染色体上，与TAL1基因紧密相关，两者均参与T-ALL的发病机制。TAL2蛋白包含螺旋-环-螺旋结构域，这一结构域负责蛋白质的二聚化和DNA结合，与TAL1和LYL1原癌基因编码的蛋白高度同源，表明它们构成一个特定的bHLH蛋白亚群，每个成员都可能对T-ALL的发生发展有所贡献[1]。
TAL2基因的表达受多种因素的调控。在P19细胞中，TAL2基因的表达受全反式维甲酸（atRA）的诱导，atRA与维甲酸受体α（RARα）形成复合物，结合到TAL2基因启动子区域的特定维甲酸反应元件（RARE）上，从而激活TAL2基因的转录[2,5]。此外，在P19细胞中，TAL2基因的5'区域存在TATA盒样元件，这一元件与TATA盒结合蛋白结合，参与TAL2基因的转录调控[2,5]。
TAL2基因在神经系统发育中也起着重要作用。在斑马鱼的中脑中，GABA能神经元的生成需要TAL2基因的表达。TAL2基因的缺失会导致中脑中缺乏GABA合成酶谷氨酸脱羧酶67（GAD67）表达细胞和nkx1.2lb表达细胞，表明TAL2基因对于GABA能神经元的生成至关重要[3]。此外，TAL2基因的表达与gata2a和gata3基因的表达相互独立，说明在斑马鱼中脑中，GABA能神经元的生成机制与小鼠不同[3]。
在人类B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）中，TAL2基因的突变也发挥着重要作用。研究发现，B-ALL患者中存在TAL2基因的罕见且致病的突变，包括错义突变和3'非编码区（3'UTR）的缺失。这些突变可能导致TAL2蛋白结构改变，影响其功能，进而促进B-ALL的发生发展[4]。
除了在白血病中的作用，TAL2基因还在其他生物学过程中发挥作用。研究发现，TAL2基因在造血细胞中表达，并在破骨细胞生成过程中上调。TAL2基因是髓系转录因子PU.1的直接靶基因，PU.1是破骨细胞基因表达的关键转录因子。TAL2基因的表达受PU.1调控，并影响破骨细胞分化基因TRACP的表达，表明TAL2基因在破骨细胞分化过程中发挥调节作用[6]。
综上所述，基因TAL2在人类T细胞急性淋巴细胞性白血病的发生发展中发挥着重要作用，其表达受多种因素的调控。此外，TAL2基因还在神经系统发育和破骨细胞分化等生物学过程中发挥作用。深入研究TAL2基因的功能和调控机制，有助于揭示其与白血病等疾病发生发展的关系，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。
参考文献：
1. Xia, Y, Brown, L, Yang, C Y, Le Beau, M M, Baer, R J. . TAL2, a helix-loop-helix gene activated by the (7;9)(q34;q32) translocation in human T-cell leukemia. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 88, 11416-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1763056/
2. Kobayashi, Takanobu, Suzuki, Masayo, Morikawa, Masayuki, Tanuma, Sei-ichi, Miyazawa, Hiroshi. 2014. Transcriptional regulation of Tal2 gene by all-trans retinoic acid (atRA) in P19 cells. In Biological & pharmaceutical bulletin, 38, 248-56. doi:10.1248/bpb.b14-00617. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25482166/
3. Wang, Ruihong, Guo, Shaojuan, Yang, Lixin. 2022. Tal2 is required for generation of GABAergic neurons in the zebrafish midbrain. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 252, 263-275. doi:10.1002/dvdy.534. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36063149/
4. Khormizi, Fateme Zare, Saadi, Hediye Fahandezh, Khatami, Mehri, Hashemi, Azam, Khanjarpanah, Zohre. 2025. Identification of rare and pathogenic TAL2 gene mutations in B-lineage acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) using mutational screening and comprehensive bioinformatics analysis. In Molecular biology reports, 52, 125. doi:10.1007/s11033-025-10229-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39821746/
5. Kobayashi, Takanobu. . [Expression and Regulation of Tal2 during Neuronal Differentiation in P19 Cells]. In Yakugaku zasshi : Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, 137, 61-71. doi:10.1248/yakushi.16-00176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28049897/
6. Courtial, Nadine, Mücke, Christian, Herkt, Stefanie, Hussong, Helge, Lausen, Jörn. 2013. The T-cell oncogene Tal2 Is a Target of PU.1 and upregulated during osteoclastogenesis. In PloS one, 8, e76637. doi:10.1371/journal.pone.0076637. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24086757/
