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C57BL/6JCya-Arhgef11em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Arhgef11-flox
产品编号:
S-CKO-05728
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Arhgef11-flox mice (Strain S-CKO-05728) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Arhgef11em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213498-Arhgef11-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05728
基因名
Arhgef11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Prg;RhoGEF;mKIAA0380;PDZ-RhoGEF
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2441869 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no obvious phenotype.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Arhgef11位于小鼠的3号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Arhgef11基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Arhgef11-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Arhgef11基因位于小鼠3号染色体上,由40个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在40号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子至3号外显子之间,包含191个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Arhgef11基因功能的丧失。此外,敲除2号至3号外显子将导致基因移码,涵盖了4.1%的编码区域。5'-loxP位点插入的内含子1大小为64693 bp,3'-loxP位点插入的内含子3大小为1432 bp。有效的cKO区域大小约为2.2 kb。cKO区域不包含任何其他已知基因。 Arhgef11-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体和核糖核蛋白(RNP)共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠没有明显的表型。Arhgef11-flox小鼠模型可用于研究Arhgef11基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ARHGEF11,即Rho鸟苷酸交换因子11,是一种编码Rho家族鸟苷酸交换因子(GEF)的基因。Rho GEFs是一类重要的信号传导蛋白,能够激活Rho家族小GTPases,如RhoA,从而调节细胞骨架重塑、细胞迁移、细胞粘附和细胞增殖等多种细胞过程。ARHGEF11基因位于人类1号染色体上,其表达和功能在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胰岛素信号传导、肿瘤发生和发育等。
研究表明,ARHGEF11基因的变异与多种疾病的发生发展相关。例如,在Pima印第安人中,ARHGEF11基因的变异与胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生风险增加相关[1]。此外,ARHGEF11基因的变异还与肝细胞癌的进展相关,ARHGEF11的表达上调可以促进肝细胞癌细胞的增殖和上皮-间质转化(EMT),并激活β-catenin信号通路[2]。
ARHGEF11基因的变异还与一些神经系统的疾病相关。例如,ARHGEF11::NTRK1融合基因阳性的脊髓弥漫性儿童型高级别胶质瘤患者,经过Entrectinib治疗后,可以诱导出持久性的反应[3]。此外,ARHGEF11基因的变异还与精神分裂症的发生风险相关[6]。
ARHGEF11基因的变异还与肾脏疾病相关。例如,在Dahl盐敏感性大鼠中,ARHGEF11基因的变异可以通过Rho-ROCK信号通路影响肾脏损伤[7][8]。此外,ARHGEF11基因的变异还与胎儿巨大症的发生相关。ARHGEF11基因的表达上调可以抑制胰岛素信号传导,从而影响胎儿的生长发育[4]。
ARHGEF11基因的变异还与上皮紧密连接的完整性相关。ARHGEF11基因的剪接变异可以通过RhoA激活和肌球蛋白轻链(MLC)磷酸化影响上皮紧密连接的完整性[5]。
综上所述,ARHGEF11基因的变异与多种疾病的发生发展相关,包括胰岛素抵抗、2型糖尿病、肝细胞癌、脊髓弥漫性儿童型高级别胶质瘤、精神分裂症、肾脏疾病和胎儿巨大症等。ARHGEF11基因的功能研究有助于深入理解Rho GEFs在细胞信号传导和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Ma, Lijun, Hanson, Robert L, Que, Lorem N, Shuldiner, Alan R, Baier, Leslie J. 2007. Variants in ARHGEF11, a candidate gene for the linkage to type 2 diabetes on chromosome 1q, are nominally associated with insulin resistance and type 2 diabetes in Pima Indians. In Diabetes, 56, 1454-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17287471/
2. Du, Jinpeng, Zhu, Zexin, Xu, Lin, Yuan, Kefei, Zeng, Yong. 2020. ARHGEF11 promotes proliferation and epithelial-mesenchymal transition of hepatocellular carcinoma through activation of β-catenin pathway. In Aging, 12, 20235-20253. doi:10.18632/aging.103772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33122451/
3. Miyachi, Mitsuru, Sugimoto, Yohei, Sugitatsu, Yuya, Konishi, Eiichi, Iehara, Tomoko. 2023. Entrectinib treatment induces a durable response against ARHGEF11::NTRK1 fusion gene-positive spinal cord diffuse pediatric-type high-grade glioma. In Pediatric blood & cancer, 70, e30513. doi:10.1002/pbc.30513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37393426/
4. Zhang, Wanyi, Su, Rina, Lin, Li, Yang, Huixia. 2017. ARHGEF11 affecting the placental insulin signaling pathway in fetal macrosomia of normal glucose tolerance pregnant women. In Placenta, 63, 7-14. doi:10.1016/j.placenta.2017.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29486856/
5. Lee, SungKyoung, Cieply, Benjamin, Yang, Yueqin, Chan, Patricia, Carstens, Russ P. . Esrp1-Regulated Splicing of Arhgef11 Isoforms Is Required for Epithelial Tight Junction Integrity. In Cell reports, 25, 2417-2430.e5. doi:10.1016/j.celrep.2018.10.097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30485810/
6. Mizuki, Yutaka, Takaki, Manabu, Okahisa, Yuko, Ujike, Hiroshi, Uchitomi, Yosuke. 2014. Human Rho guanine nucleotide exchange factor 11 gene is associated with schizophrenia in a Japanese population. In Human psychopharmacology, 29, 552-8. doi:10.1002/hup.2435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25319871/
7. Fu, Mao, Sabra, Mona M, Damcott, Coleen, Baier, Leslie J, Shuldiner, Alan R. 2007. Evidence that Rho guanine nucleotide exchange factor 11 (ARHGEF11) on 1q21 is a type 2 diabetes susceptibility gene in the Old Order Amish. In Diabetes, 56, 1363-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17369523/
8. Williams, Jan M, Johnson, Ashley C, Stelloh, Cary, Roman, Richard J, Garrett, Michael R. 2012. Genetic variants in Arhgef11 are associated with kidney injury in the Dahl salt-sensitive rat. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 60, 1157-68. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.199240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22987919/