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C57BL/6JCya-Tacr1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Tacr1-flox
产品编号:
S-CKO-05704
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Tacr1-flox mice (Strain S-CKO-05704) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tacr1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21336-Tacr1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05704
基因名
Tacr1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Spr;Nk1r;Tac1r
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98475 Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced anxiety, pain and stress-related responses, reduced immunological response after a viral challenge, and reduced inflammatory responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tacr1位于小鼠的6号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Tacr1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Tacr1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tacr1基因位于小鼠6号染色体上,包含6个外显子,ATG起始密码子在2号外显子,TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于4至5号外显子,包含348个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tacr1基因功能的丧失。构建Tacr1-flox小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出焦虑、疼痛和压力相关的反应减少,病毒挑战后的免疫反应减少,以及炎症反应减少。此外,cKO区域不涉及阅读框移位,覆盖了28.5%的编码区域。插入5'-loxP位点的第三个内含子大小为60166个碱基对,插入3'-loxP位点的第五个内含子大小为1870个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.9千碱基对。这一策略基于现有数据库中的遗传信息设计,由于生物过程的复杂性,现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的潜在风险。Tacr1-flox小鼠模型可用于研究Tacr1基因在小鼠体内的功能,特别是在焦虑、疼痛、压力、免疫和炎症反应方面的作用。
基因研究概述
TACR1,也称为神经激肽1受体(NK1R),是一种G蛋白偶联受体,主要在神经元和内分泌细胞中表达。它是一种重要的信号分子,参与调节疼痛、情绪和行为等多种生理和病理过程。TACR1的主要配体是神经肽P物质(SP),SP与TACR1结合后可以激活多种下游信号通路,包括磷脂酶C、蛋白激酶C和钙调蛋白依赖性蛋白激酶等。TACR1的激活可以导致神经元兴奋、血管扩张、平滑肌收缩和炎症反应等效应。
根据以上检索的参考文献内容,我们可以看到TACR1在多种疾病和生理过程中发挥重要作用。例如,TACR1的激活可以促进乳腺癌的生长、侵袭和转移,这是由于SP与TACR1结合后,可以促进TACR1high癌细胞的死亡,并释放单链RNA(ssRNA),ssRNA作用于邻近肿瘤的Toll样受体7(TLR7),激活促转移基因表达程序[1]。此外,TACR1基因多态性与术后恶心和呕吐的发生率和严重程度相关,其中rs3755468-SNP与女性患者的术后恶心和呕吐发生率降低相关[2]。在乳腺癌患者中,TACR1基因多态性可以作为预测对神经激肽-1受体拮抗剂为基础的抗恶心治疗反应的药物基因组学预测因子[3]。TACR1基因变异与酒精偏好大鼠的酒精自我给药减少和酒精奖励降低相关,并且与人类酒精依赖相关[4]。TACR1基因敲除小鼠表现出过度活跃的行为,这与注意力缺陷多动障碍(ADHD)的人类表型相似,并且TACR1基因的DNA序列变化与ADHD的易感性增加相关[5]。TACR1基因多态性与双相情感障碍(BPAD)、酒精依赖综合征(ADS)和ADHD相关,并且这些情感障碍之间存在共享的分子病理生理学[6]。TACR1基因变异与膝关节骨关节炎的疼痛相关,其中rs11688000变异与症状性骨关节炎的风险降低相关[7]。TACR1基因型可以预测对酒精线索的fMRI反应和酒精依赖程度,其中rs3771863、rs3755459和rs1106855与酒精线索的反应相关[8]。最后,TACR1的靶向抑制可以显著降低神经母细胞瘤的生长,并诱导细胞凋亡,为神经母细胞瘤的治疗提供了新的思路[9]。此外,TACR1基因变异与二异氰酸酯诱导的哮喘相关,其中rs2287231变异与哮喘风险相关[10]。
综上所述,TACR1基因在多种疾病和生理过程中发挥重要作用,包括乳腺癌、术后恶心和呕吐、酒精依赖、ADHD、双相情感障碍、骨关节炎、酒精依赖和神经母细胞瘤等。TACR1基因的变异和表达异常与这些疾病的发病机制和临床表型密切相关。因此,TACR1基因可以作为这些疾病的潜在治疗靶点和药物基因组学预测因子。未来,我们可以通过进一步研究TACR1基因的功能和机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Padmanaban, Veena, Keller, Isabel, Seltzer, Ethan S, Kerner, Zachary, Tavazoie, Sohail F. 2024. Neuronal substance P drives metastasis through an extracellular RNA-TLR7 axis. In Nature, 633, 207-215. doi:10.1038/s41586-024-07767-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39112700/
2. Hayase, T, Sugino, S, Moriya, H, Yamakage, M. 2015. TACR1 gene polymorphism and sex differences in postoperative nausea and vomiting. In Anaesthesia, 70, 1148-59. doi:10.1111/anae.13082. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26012530/
3. Ghorbani, Marziyeh, Namazi, Soha, Dehghani, Mehdi, Khalvati, Bahman, Dehshahri, Ali. 2024. Gene polymorphisms of TACR1 serve as the potential pharmacogenetic predictors of response to the neurokinin-1 receptor antagonist-based antiemetic regimens: a candidate-gene association study in breast cancer patients. In Cancer chemotherapy and pharmacology, 94, 237-250. doi:10.1007/s00280-024-04661-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38678150/
4. Schank, Jesse R, Tapocik, Jenica D, Barbier, Estelle, Rice, Kenner C, Heilig, Markus. 2013. Tacr1 gene variation and neurokinin 1 receptor expression is associated with antagonist efficacy in genetically selected alcohol-preferring rats. In Biological psychiatry, 73, 774-81. doi:10.1016/j.biopsych.2012.12.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23419547/
5. Yan, T C, McQuillin, A, Thapar, A, Stanford, S C, Gurling, H. 2009. NK1 (TACR1) receptor gene 'knockout' mouse phenotype predicts genetic association with ADHD. In Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 24, 27-38. doi:10.1177/0269881108100255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19204064/
6. Sharp, Sally I, McQuillin, Andrew, Marks, Michael, Curtis, David, Gurling, Hugh M D. 2014. Genetic association of the tachykinin receptor 1 TACR1 gene in bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder, and the alcohol dependence syndrome. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 165B, 373-80. doi:10.1002/ajmg.b.32241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24817687/
7. Warner, S C, Walsh, D A, Laslett, L L, Doherty, M, Valdes, A M. 2017. Pain in knee osteoarthritis is associated with variation in the neurokinin 1/substance P receptor (TACR1) gene. In European journal of pain (London, England), 21, 1277-1284. doi:10.1002/ejp.1027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28493529/
8. Blaine, Sara, Claus, Eric, Harlaar, Nicole, Hutchison, Kent. 2012. TACR1 genotypes predict fMRI response to alcohol cues and level of alcohol dependence. In Alcoholism, clinical and experimental research, 37 Suppl 1, E125-30. doi:10.1111/j.1530-0277.2012.01923.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23078527/
9. Henssen, Anton G, Odersky, Andrea, Szymansky, Annabell, Bergmann, Andreas, Schulte, Johannes H. . Targeting tachykinin receptors in neuroblastoma. In Oncotarget, 8, 430-443. doi:10.18632/oncotarget.13440. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27888795/
10. Bernstein, David I, Lummus, Zana L, Kesavalu, Banu, Weirauch, Matthew T, Kaufman, Kenneth. 2018. Genetic variants with gene regulatory effects are associated with diisocyanate-induced asthma. In The Journal of allergy and clinical immunology, 142, 959-969. doi:10.1016/j.jaci.2018.06.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29969634/