智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tacc3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tacc3-flox
产品编号：
S-CKO-05702
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tacc3-flox mice (Strain S-CKO-05702) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tacc3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-21335-Tacc3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05702
基因名
Tacc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Aint；Eric1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1341163 Nullizygous mutations cause embryonic growth delay and prenatal death. Homozygotes for a null allele show hematopoietic deficiencies and severe facial clefts. Homozygotes for a hypomorphic allele die neonatally with malformed axial skeletons due to failed mitosis in mesenchymal sclerotome cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tacc3位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tacc3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tacc3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性敲除小鼠模型。该模型用于研究Tacc3基因在小鼠体内的功能。Tacc3基因位于小鼠5号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号和5号外显子，包含671个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tacc3基因功能的丧失。Tacc3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。出生后的小鼠将通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，纯合子敲除小鼠存在胚胎生长迟缓、胎死腹中、造血功能缺陷和严重面部裂等生理缺陷。此外，敲入等位基因的纯合子小鼠出生后会因间充质成骨细胞有丝分裂失败导致轴向骨骼畸形而死亡。
基因研究概述
TACC3，也称为转化酸性卷曲螺旋包含蛋白3，是一种在多种生物过程中发挥重要作用的基因。TACC3编码的蛋白质与细胞分裂、细胞周期调控和细胞迁移等过程密切相关，其功能异常与多种肿瘤的发生发展有关。
在细胞分裂过程中，TACC3与微管结合，参与形成和稳定微管结构，从而维持细胞骨架的完整性。此外，TACC3还与中心体复制和分离相关，对于保证染色体正确分离和细胞分裂的顺利进行至关重要。在细胞周期调控方面，TACC3通过与细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）相互作用，参与调控细胞周期进程，维持细胞增殖和凋亡的平衡。在细胞迁移过程中，TACC3通过与细胞骨架蛋白相互作用，调节细胞形态和细胞运动，影响细胞的侵袭和转移能力。
TACC3在肿瘤发生发展中的作用也备受关注。研究发现，TACC3在多种肿瘤组织中表达上调，如结直肠癌、乳腺癌、肺癌等。高表达TACC3的肿瘤细胞往往具有更强的增殖、侵袭和转移能力，与患者的预后不良相关。例如，在一项研究中，研究人员发现TACC3在结直肠癌组织中表达上调，且高表达TACC3的患者预后较差。此外，TACC3的表达水平还与肿瘤细胞的免疫抑制微环境相关，提示TACC3可能通过影响免疫细胞浸润和功能，进而影响肿瘤的发生发展[1]。
除了在结直肠癌中的研究，TACC3在其他肿瘤类型中的功能也得到了关注。例如，在乳腺癌中，TACC3的表达水平与患者对T-DM1治疗的反应相关。研究发现，TACC3过表达的乳腺癌细胞对T-DM1治疗产生耐药性，而抑制TACC3的表达可以恢复T-DM1的疗效，提示TACC3可能成为乳腺癌治疗的新靶点[2]。
此外，TACC3基因还与FGFR3基因发生融合，形成FGFR3-TACC3融合基因，该融合基因在多种肿瘤中发挥致癌作用。FGFR3-TACC3融合基因导致FGFR3激酶信号通路持续激活，进而促进细胞增殖和肿瘤进展。研究发现，FGFR3-TACC3融合基因在胶质母细胞瘤、鼻咽癌等肿瘤中具有较高的发生率，且与患者的预后不良相关。例如，在胶质母细胞瘤中，FGFR3-TACC3融合基因阳性的患者具有特定的临床、组织学和分子特征，且对FGFR抑制剂表现出一定的敏感性[3,4,6]。
除了作为致癌基因的作用，FGFR3-TACC3融合基因还通过影响细胞代谢、细胞分裂和免疫细胞浸润等途径，参与肿瘤的发生发展。例如，研究发现FGFR3-TACC3融合基因激活线粒体代谢通路，促进肿瘤细胞的生长和存活[5]。此外，FGFR3-TACC3融合基因还导致细胞分裂缺陷，如染色体非整倍性等，进而促进肿瘤的发生发展[7]。
为了克服肿瘤细胞对FGFR3-TACC3融合基因的依赖，研究人员探索了多种治疗方法。例如，使用CRISPR-Cas13a基因编辑系统靶向FGFR3-TACC3融合基因，可以有效抑制膀胱癌细胞的增殖，并在裸鼠模型中显著降低肿瘤体积[8]。此外，抑制FGFR3-TACC3融合基因的表达还可以增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，为肿瘤治疗提供新的策略。
综上所述，TACC3在细胞分裂、细胞周期调控和细胞迁移等过程中发挥重要作用，其功能异常与多种肿瘤的发生发展相关。FGFR3-TACC3融合基因作为一种致癌基因，在多种肿瘤中发挥重要作用，并参与肿瘤细胞代谢、细胞分裂和免疫细胞浸润等过程。针对TACC3和FGFR3-TACC3融合基因的治疗方法正在不断探索中，为肿瘤治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shen, Hengyang, Chen, Yang, Xu, Menghuan, Li, Shuwei, Fu, Zan. 2024. Cellular senescence gene TACC3 associated with colorectal cancer risk via genetic and DNA methylated alteration. In Archives of toxicology, 98, 1499-1513. doi:10.1007/s00204-024-03702-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38480537/
2. Gedik, Mustafa Emre, Saatci, Ozge, Oberholtzer, Nathaniel, Mehrotra, Shikhar, Sahin, Ozgur. . Targeting TACC3 Induces Immunogenic Cell Death and Enhances T-DM1 Response in HER2-Positive Breast Cancer. In Cancer research, 84, 1475-1490. doi:10.1158/0008-5472.CAN-23-2812. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38319231/
3. Picca, Alberto, Sansone, Giulio, Santonocito, Orazio Santo, Sanson, Marc, Di Stefano, Anna Luisa. 2023. Diffuse Gliomas with FGFR3-TACC3 Fusions: Oncogenic Mechanisms, Hallmarks, and Therapeutic Perspectives. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15235555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38067258/
4. Yuan, Li, Liu, Zhi-Hua, Lin, Zhi-Rui, Zhong, Qian, Zeng, Mu-Sheng. . Recurrent FGFR3-TACC3 fusion gene in nasopharyngeal carcinoma. In Cancer biology & therapy, 15, 1613-21. doi:10.4161/15384047.2014.961874. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25535896/
5. Frattini, Véronique, Pagnotta, Stefano M, Fan, Jerry J, Lasorella, Anna, Iavarone, Antonio. 2018. A metabolic function of FGFR3-TACC3 gene fusions in cancer. In Nature, 553, 222-227. doi:10.1038/nature25171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29323298/
6. Gött, Hanna, Uhl, Eberhard. 2022. FGFR3-TACCs3 Fusions and Their Clinical Relevance in Human Glioblastoma. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23158675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35955806/
7. Sarkar, Sourav, Ryan, Ellis L, Royle, Stephen J. . FGFR3-TACC3 cancer gene fusions cause mitotic defects by removal of endogenous TACC3 from the mitotic spindle. In Open biology, 7, . doi:10.1098/rsob.170080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28855393/
8. Wang, Yadong, Zhu, Jinjin, Liu, Shangwen, Liu, Yuchen, Lin, Feng. 2024. CRISPR-Cas13a Targeting the FGFR3-TACC3 Fusion Gene Inhibits Proliferation of Bladder Cancer Cells in vitro and in vivo. In OncoTargets and therapy, 17, 1197-1207. doi:10.2147/OTT.S492659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39717713/
