Wdr19基因,也称为IFT144,编码一个包含多个WD重复结构域的蛋白,属于IFT-A复合体。IFT-A复合体是细胞内一种重要的蛋白质复合体,负责细胞内鞭毛和小管的形成和运输。Wdr19蛋白在细胞内发挥着多种生物学功能,包括参与细胞内鞭毛的形成和运输,以及调节细胞内信号传导等过程。
在人类遗传性疾病中,Wdr19基因突变与多种疾病相关,包括Stargardt病、视网膜色素变性、肾囊肿和Caroli病等。这些疾病都表现出不同的临床特征和病理生理机制,但都与Wdr19基因突变导致的细胞内鞭毛和小管功能异常有关。
Stargardt病是一种常见的遗传性视网膜疾病,主要表现为中心视力下降和色觉异常。研究表明,Wdr19基因突变可以导致Stargardt病的发生,其机制可能与Wdr19蛋白在细胞内鞭毛和小管的形成和运输中发挥的作用有关。研究发现,Wdr19基因突变可以导致视网膜色素上皮细胞和感光细胞的功能异常,进而导致Stargardt病的发生[1,4]。
视网膜色素变性是一种遗传性视网膜疾病,主要表现为夜盲、视野缩小和视力下降等症状。研究表明,Wdr19基因突变可以导致视网膜色素变性的发生,其机制可能与Wdr19蛋白在细胞内鞭毛和小管的形成和运输中发挥的作用有关。研究发现,Wdr19基因突变可以导致视网膜色素上皮细胞和感光细胞的功能异常,进而导致视网膜色素变性的发生[2]。
肾囊肿是一种常见的遗传性肾脏疾病,主要表现为肾脏内出现多个囊性病变。研究表明,Wdr19基因突变可以导致肾囊肿的发生,其机制可能与Wdr19蛋白在细胞内鞭毛和小管的形成和运输中发挥的作用有关。研究发现,Wdr19基因突变可以导致肾脏细胞内鞭毛和小管的形成和运输功能异常,进而导致肾囊肿的发生[3,6]。
Caroli病是一种罕见的遗传性肝脏疾病,主要表现为肝内胆管扩张和肝脏纤维化。研究表明,Wdr19基因突变可以导致Caroli病的发生,其机制可能与Wdr19蛋白在细胞内鞭毛和小管的形成和运输中发挥的作用有关。研究发现,Wdr19基因突变可以导致肝脏细胞内鞭毛和小管的形成和运输功能异常,进而导致Caroli病的发生[5,7]。
综上所述,Wdr19基因在细胞内鞭毛和小管的形成和运输中发挥着重要作用,其突变可以导致多种遗传性疾病的发
参考文献:
1. Sajovic, Jana, Meglič, Andrej, Volk, Marija, Hawlina, Marko, Fakin, Ana. 2023. Stargardt-like Clinical Characteristics and Disease Course Associated with Variants in the WDR19 Gene. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833218/
2. Kim, Yoon-Jeon, Kim, You-Na, Yoon, Young-Hee, Lee, Beom-Hee, Lee, Joo-Yong. 2021. Diverse Genetic Landscape of Suspected Retinitis Pigmentosa in a Large Korean Cohort. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12050675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946315/
3. Kaynar, K, Güvercin, B, Güler, Ö, Mungan, S, Çağlayan, E. . Is C1q nephropathy associated with a WDR19 gene mutation? A case report. In Hippokratia, 25, 87-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35937515/
4. Nunziata, Annamaria, Antropoli, Alessio, Bianco, Lorenzo, Bandello, Francesco, Parodi, Maurizio Battaglia. 2025. WDR19-associated retinopathy presenting with adult-onset Stargardt-like phenotype. In Ophthalmic genetics, , 1-4. doi:10.1080/13816810.2025.2463145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39967245/
5. Keyser, Michelle Nguyen, Huang, Maria, Newton, Kimberly, Beauchamp-Walters, Julia, Bird, Lynne M. 2022. A unique pancreatic phenotype in a child with a WDR19-related ciliopathy: A case report and literature review of pancreatic involvement in ciliopathies. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 2242-2245. doi:10.1002/ajmg.a.62746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35362211/
6. Halbritter, Jan, Porath, Jonathan D, Diaz, Katrina A, Hildebrandt, Friedhelm, Otto, Edgar A. 2013. Identification of 99 novel mutations in a worldwide cohort of 1,056 patients with a nephronophthisis-related ciliopathy. In Human genetics, 132, 865-84. doi:10.1007/s00439-013-1297-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23559409/
7. Liu, Lingling, Huang, Yuan, Fang, Feng, Zhou, Hua, Liu, Xinglou. 2024. A case report of intrahepatic bile duct dilatation caused by WDR19 gene mutation and presented as Caroli syndrome. In Translational pediatrics, 13, 682-689. doi:10.21037/tp-23-574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715676/