智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pdlim2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pdlim2-flox
产品编号：
S-CKO-05678
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pdlim2-flox mice (Strain S-CKO-05678) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pdlim2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-213019-Pdlim2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05678
基因名
Pdlim2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Slim；4732462F18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384850 Mice homozygous for a knock-out allele display increased IFN-gamma production by Th1 cells and an enhanced inflammatory response to in vivo challenge with heat-killed Listeria monocytogenes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pdlim2位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pdlim2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pdlim2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pdlim2基因位于小鼠14号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含152个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Pdlim2基因功能的丧失。Pdlim2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠显示出Th1细胞产生的IFN-γ增加和热灭活单核细胞增生李斯特菌的体内挑战的炎症反应增强。该模型可用于研究Pdlim2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PDLIM2，也称为PDZ和LIM域包含蛋白2，是一种在细胞骨架组织、细胞极化和分化中发挥重要作用的蛋白。它是一种细胞骨架和核蛋白，编码于位于染色体8p21的Mystique基因。PDLIM2调节多个转录因子的稳定性和活性，例如NF-κB和STAT，并且在肿瘤发生中起着重要作用。
研究发现，PDLIM2在多种类型的肿瘤中表达异常，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌、卵巢癌等。在NSCLC中，PDLIM2的表达常常降低，并且低表达与不良预后相关。研究显示，PDLIM2通过下调NF-κB信号通路发挥肿瘤抑制作用。PDLIM2的表达可以抑制NSCLC细胞的增殖、集落形成和侵袭能力，而过表达PDLIM2可以显著抑制NSCLC细胞中的NF-κB p65亚基的表达和NF-κB转录报告活性。此外，PDLIM2在体内异种移植肿瘤形成实验中可以显著抑制NSCLC肿瘤的生长。因此，PDLIM2被认为是NSCLC的一种肿瘤抑制基因，并且可以作为NSCLC的治疗靶点[1]。
除了在NSCLC中的作用，PDLIM2还在其他类型的肿瘤中发挥着重要作用。例如，在肝细胞癌（HCC）中，PDLIM2的表达下调与不良预后相关。研究表明，PDLIM2通过PDLIM2/NF-κB信号通路调节HCC的进展。PDLIM2可以与PDLIM2的PDZ域相互作用，促进P65的泛素化，并增强PDLIM2/OTUD6B复合物的组装。此外，ESRP1可以结合到pre-PTPN12上，促进circPTPN12的生成。circPTPN12与PDLIM2相互作用，影响HCC的进展。因此，ESRP1/circPTPN12/PDLIM2/NF-κB轴被认为是HCC的一种新型治疗靶点[2]。
此外，PDLIM2还参与调节细胞骨架信号和基因表达。研究表明，PDLIM2通过COP9信号体（CSN）调节转录因子的活性和基因表达。PDLIM2的抑制会导致细胞失去方向性迁移能力，无法极化细胞骨架，并逆转上皮-间质转化（EMT）表型。这伴随着多个转录因子家族的活性改变，包括β-catenin、Ap-1、NF-κB、干扰素调节因子、STATs、JUN和p53。此外，PDLIM2与CSN5相关联，PDLIM2抑制的细胞表现出CSN对cullin 1和cullin 3亚基的核积累和去泛素化活性降低。因此，PDLIM2通过控制关键转录因子的稳定性和CSN活性，将细胞骨架信号与基因表达整合在一起，从而调节上皮细胞的分化和极化迁移[3]。
综上所述，PDLIM2在肿瘤发生中发挥着重要作用，既可以作为肿瘤抑制基因，也可以作为促肿瘤基因。PDLIM2通过调节转录因子的稳定性和活性，影响细胞骨架信号和基因表达，从而影响肿瘤的发生和发展。PDLIM2的研究有助于深入理解肿瘤发生机制，并为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shi, Hongyang, Ji, Yuqiang, Li, Wei, Zhong, Yujie, Ming, Zongjuan. 2020. PDLIM2 acts as a cancer suppressor gene in non-small cell lung cancer via the down regulation of NF-κB signaling. In Molecular and cellular probes, 53, 101628. doi:10.1016/j.mcp.2020.101628. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621848/
2. Ji, Yang, Ni, Chuangye, Shen, Yanjun, Yang, Shikun, Wang, Xuehao. 2024. ESRP1-mediated biogenesis of circPTPN12 inhibits hepatocellular carcinoma progression by PDLIM2/ NF-κB pathway. In Molecular cancer, 23, 143. doi:10.1186/s12943-024-02056-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992675/
3. Bowe, Rachael A, Cox, Orla T, Ayllón, Verónica, Huigsloot, Merei, O'Connor, Rosemary. 2013. PDLIM2 regulates transcription factor activity in epithelial-to-mesenchymal transition via the COP9 signalosome. In Molecular biology of the cell, 25, 184-95. doi:10.1091/mbc.E13-06-0306. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24196835/
