Ifitm6,即干扰素诱导的跨膜蛋白6,是Ifitm蛋白家族中的一员。Ifitm蛋白家族是一类小的同源蛋白,它们定位于细胞质膜和内溶酶体膜上,能够增强细胞对多种病毒的抵抗力。除了这一抗病毒功能外,Ifitm家族成员还与多种生物学功能相关,包括生殖细胞谱系(Ifitm1-Ifitm3)、成骨细胞功能和骨矿物质化(Ifitm5)以及免疫功能(Ifitm1-3,Ifitm6)[1]。Ifitm1-3在T细胞中表达,最近的研究表明,Ifitm蛋白直接参与适应性免疫,并以T细胞内在的方式调节CD4+ T辅助细胞的分化[1]。
在Ifitm家族中,Ifitm6在肿瘤相关巨噬细胞中的表达增加,提示其可能与肿瘤免疫逃逸和转移有关[3]。研究发现,Ifitm6在肿瘤小鼠的脾脏中表达增加,但在骨髓、淋巴结或胸腺中未见明显变化。此外,Ifitm6的表达在多种巨噬细胞中被诱导,包括脾脏巨噬细胞、硫代甘油酯诱导的巨噬细胞和骨髓来源的巨噬细胞,但在T细胞中未观察到。脂多糖(LPS)也能在给药后24小时增加Ifitm6的表达,Toll样受体1、2、3、4和9的激动剂也能刺激Ifitm6的表达。这些发现表明,Ifitm6表达的增加可能与肿瘤小鼠巨噬细胞的功能有关[3]。
Ifitm6的表达还与急性肺损伤(ALI)的发生发展有关。研究发现,在脓毒症诱导的ALI中,Ifitm6的表达显著上调,且S100A9作为脓毒症诱导ALI的关键内皮损伤因子,其表达上调与Ifitm6的表达上调相关[2]。进一步研究发现,Ifitm6的表达上调与IL-17-NFκB-caspase-3信号通路的激活有关,该信号通路在脓毒症诱导的ALI中发挥重要作用[2]。
此外,Ifitm6在猪中的表达也受到猪呼吸道疾病病毒感染的影响。研究发现,猪Ifitm家族中包括Ifitm1、Ifitm2、Ifitm3、Ifitm5、Ifitm1L1和Ifitm1L4等基因,且在猪的气管支气管淋巴结中,猪Ifitm1和Ifitm3在感染猪流感病毒(SIV)后表达显著上调[4]。
综上所述,Ifitm6作为一种干扰素诱导的跨膜蛋白,在免疫调节和病毒感染中发挥重要作用。Ifitm6的表达与肿瘤相关巨噬细胞的功能、脓毒症诱导的ALI以及猪呼吸道疾病病毒感染相关。这些研究表明,Ifitm6可能成为治疗相关疾病的新靶点。
参考文献:
1. Yánez, Diana C, Ross, Susan, Crompton, Tessa. 2019. The IFITM protein family in adaptive immunity. In Immunology, 159, 365-372. doi:10.1111/imm.13163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31792954/
2. Pei, Hui, Chen, Jianming, Qu, Jie, Lu, Zhongqiu. 2024. S100A9 exacerbates sepsis-induced acute lung injury via the IL17-NFκB-caspase-3 signaling pathway. In Biochemical and biophysical research communications, 710, 149832. doi:10.1016/j.bbrc.2024.149832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38588614/
3. Han, Jeong Hye, Lee, Sunyi, Park, Yun Sun, Oh, Ki Sook, Yang, Young. 2010. IFITM6 expression is increased in macrophages of tumor-bearing mice. In Oncology reports, 25, 531-6. doi:10.3892/or.2010.1092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21165565/
4. Miller, Laura C, Jiang, Zhihua, Sang, Yongming, Harhay, Gregory P, Lager, Kelly M. 2014. Evolutionary characterization of pig interferon-inducible transmembrane gene family and member expression dynamics in tracheobronchial lymph nodes of pigs infected with swine respiratory disease viruses. In Veterinary immunology and immunopathology, 159, 180-91. doi:10.1016/j.vetimm.2014.02.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24656980/