Dse基因，全称Dermatan sulfate epimerase，编码的蛋白质同样名为DSE，是一种参与硫酸皮肤素（Dermatan sulfate, DS）生物合成的关键酶。DS是一种硫酸化的糖胺聚糖，是细胞外基质的重要组成部分，对于维持细胞结构、信号传导和组织发育具有重要作用。DSE通过催化硫酸皮肤素链中的4位碳原子上硫酸基团的立体异构化，在DS的生物合成中发挥关键作用。

在人类中，DSE基因的突变会导致一种罕见的遗传性疾病，称为肌肉收缩型埃勒斯-当洛斯综合征（musculocontractural Ehlers-Danlos syndrome, mcEDS）。mcEDS是一种常染色体隐性遗传病，特征包括独特的颅面特征、多系统先天性畸形以及进行性结缔组织脆性。根据现有的研究，mcEDS可分为两种类型：mcEDS-CHST14和mcEDS-DSE，分别由CHST14和DSE基因的突变引起[1,4]。这两种类型的mcEDS在临床表现上存在差异，其中DSE相关的mcEDS通常呈现较轻的症状，缺乏严重的皮肤、心血管、肾脏和呼吸系统特征，这可能与DSE残余活性或DSE2的补偿活性有关[1,4]。

研究发现，DSE基因的突变会导致DSE酶活性的丧失，进而影响DS的合成，导致细胞外基质中DS含量显著减少，而硫酸软骨素（Chondroitin sulfate, CS）的含量增加[2,4]。DS和CS的组成改变，特别是作为主要DS-蛋白聚糖的decorin的糖胺聚糖链的改变，被认为是导致mcEDS患者结缔组织脆性的原因之一[4]。此外，小鼠模型研究表明，DSE基因缺失会导致类似的表型，如生长抑制和皮肤脆弱，以及胶原纤维的变形[2]。

除了在mcEDS中的作用，DSE在肿瘤发生中也扮演着重要角色。研究发现，DSE在多种癌症中表达上调，并且在肿瘤微环境中通过增强CS/DS杂链的形成，介导了多种生长因子信号[3]。在胶质瘤中，DSE的表达上调与肿瘤的侵袭性和不良预后相关[3]。DSE通过增强HB-EGF/ErbB信号通路，促进胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭[3]。这表明DSE可能在肿瘤的发生和发展中具有潜在的治疗靶点。

综上所述，DSE基因在维持细胞外基质稳态和肿瘤发生中发挥着重要作用。DSE基因的突变会导致mcEDS的发生，而DSE在肿瘤中的表达上调则可能促进肿瘤的侵袭性和不良预后。因此，深入研究DSE的功能和调控机制，有助于理解mcEDS和肿瘤的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4]。