SATB2,全称为特殊AT富集序列结合蛋白2,是一种重要的转录因子和染色质重塑因子。它属于SATB蛋白家族,这些蛋白能够结合到核基质附着区(MARs)的AT富集序列上,从而调节染色质的组织结构和基因的表达。SATB2在多种生物学过程中发挥关键作用,包括神经发育、骨骼形成、免疫调节以及癌症的发生发展。
在神经系统中,SATB2对于皮质神经元的认知功能至关重要。研究显示,SATB2通过影响染色质的环出结构,调节与神经元活动相关的基因的表达,从而影响认知能力和神经精神疾病的风险[1]。此外,SATB2还参与了大脑皮层的发育,包括胼胝体和脑桥的形成[4]。
在骨骼形成方面,SATB2对于颅面部的发育至关重要。研究发现,SATB2的缺失与无综合征型唇腭裂(NSCLP)的发生密切相关[5]。SATB2通过直接结合到MARs上的AT富集序列,或者与其他转录因子结合,调节下游基因的表达,进而影响颅面部的发育[4]。
此外,SATB2还参与了免疫系统的调节。SATB2能够与一些细胞因子和生长因子结合,如BMP2/4/7、胰岛素、CNTF和LIF,通过配体受体信号通路调节其表达,进而影响免疫细胞的发育和功能[4]。
在癌症发生发展中,SATB2也发挥着重要作用。研究表明,SATB2的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关,包括肺癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌和肝癌等[3]。SATB2能够作为转录共激活因子,调节染色质的结构,进而影响基因的表达,包括调节多能性和自我更新相关的基因表达[2]。此外,SATB2还能够诱导上皮-间质转化(EMT)和肿瘤的转移[2]。
总的来说,SATB2作为一种重要的转录因子和染色质重塑因子,在多种生物学过程中发挥关键作用,包括神经发育、骨骼形成、免疫调节以及癌症的发生发展。深入研究SATB2的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wahl, Nico, Espeso-Gil, Sergio, Chietera, Paola, Dechant, Georg, Apostolova, Galina. 2024. SATB2 organizes the 3D genome architecture of cognition in cortical neurons. In Molecular cell, 84, 621-639.e9. doi:10.1016/j.molcel.2023.12.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38244545/
2. Roy, Sanjit K, Shrivastava, Anju, Srivastav, Sudesh, Shankar, Sharmila, Srivastava, Rakesh K. 2020. SATB2 is a novel biomarker and therapeutic target for cancer. In Journal of cellular and molecular medicine, 24, 11064-11069. doi:10.1111/jcmm.15755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32885593/
3. Chen, Qiao Yi, Des Marais, Thomas, Costa, Max. . Deregulation of SATB2 in carcinogenesis with emphasis on miRNA-mediated control. In Carcinogenesis, 40, 393-402. doi:10.1093/carcin/bgz020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30916759/
4. Zhao, Xiaoying, Qu, Zhihu, Tickner, Jennifer, Dai, Kerong, Zhang, Xiaoling. 2013. The role of SATB2 in skeletogenesis and human disease. In Cytokine & growth factor reviews, 25, 35-44. doi:10.1016/j.cytogfr.2013.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24411565/
5. FitzPatrick, David R, Carr, Ian M, McLaren, Lorna, Fantes, Judy A, Bonthron, David T. 2003. Identification of SATB2 as the cleft palate gene on 2q32-q33. In Human molecular genetics, 12, 2491-501. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12915443/