PRPSAP2,全称为磷酸核糖焦磷酸合成酶相关蛋白2,是一种在人类基因组中定位在17号染色体17p11.2-p12区域的基因。PRPSAP2基因编码的蛋白与磷酸核糖焦磷酸合成酶(PRPS)复合体相关,PRPS是一个关键酶,它在细胞中参与核苷酸的合成过程,这是DNA和RNA合成的基础。PRPSAP2作为PRPS复合体的非酶组分,其功能可能涉及到调节PRPS酶的活性以及细胞代谢过程[3]。
在2016年的一项研究中,研究人员发现17p11.2-p12区域在人类高级骨肉瘤中经常发生扩增,这表明该区域可能存在一个或多个致癌基因。在研究中,他们确定了9个候选致癌基因,包括PRPSAP2。通过在骨肉瘤细胞系中过表达这些基因并对其进行功能性致癌分析,研究人员发现PRPSAP2过表达并没有显示出致癌效应,而其他基因如TOP3A、SHMT1和RASD1的过表达则促进了细胞的增殖[2]。
另一项研究通过神经影像学和基因组特征评估了注意缺陷/多动障碍(ADHD)患者症状变化。研究使用了灰质成分和工作记忆评估,以及基因评分来预测77名ADHD个体在平均4年内的症状变化。在分析中,PRPSAP2被选为与ADHD相关的候选基因之一,尽管它在预测模型中的显著性并不高[1]。
2012年的一项研究进一步调查了17p11.2-p12染色体区域在人类骨肉瘤中的作用。研究人员分析了26个骨肉瘤样本,发现该区域存在两个主要的扩增峰。通过对这些样本中的基因表达水平进行分析,他们确定PRPSAP2是11个通过扩增过表达的基因之一,这表明它可能是一个重要的致癌基因[4]。
此外,PRPSAP2与磷酸核糖焦磷酸合成酶复合体的其他组分PRPSAP1和PRPS2有关联。研究表明,这些基因的缺失会导致PRPS1形成异常的同源寡聚体,这会降低代谢通量和细胞的增殖能力[3]。
综上所述,PRPSAP2是一个在17号染色体上定位的基因,其编码的蛋白与磷酸核糖焦磷酸合成酶复合体相关,可能参与调节细胞的代谢过程。虽然PRPSAP2本身并未显示出明显的致癌效应,但它所在的染色体区域在骨肉瘤中频繁发生扩增,且与ADHD相关。这些发现表明PRPSAP2可能在肿瘤发生和发展中扮演一定角色,但其具体作用机制需要进一步的研究来阐明[2,4]。
参考文献:
1. Suresh, Pranav, Ray, Bhaskar, Duan, Kuaikuai, Turner, Jessica A, Liu, Jingyu. . Evaluating the Neuroimaging-Genetic Prediction of Symptom Changes in Individuals with ADHD. In Annual International Conference of the IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. IEEE Engineering in Medicine and Biology Society. Annual International Conference, 2021, 1950-1956. doi:10.1109/EMBC46164.2021.9630229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34891669/
2. Both, Joeri, Wu, Thijs, Ten Asbroek, Anneloor L M A, Baas, Frank, Hulsebos, Theo J M. 2016. Oncogenic Properties of Candidate Oncogenes in Chromosome Region 17p11.2p12 in Human Osteosarcoma. In Cytogenetic and genome research, 150, 52-59. doi:10.1159/000451046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27846620/
3. Karki, Bibek R, Macmillan, Austin C, Vicente-Muñoz, Sara, Romick, Lindsey E, Cunningham, J Tom. 2024. Evolutionary origins and innovations sculpting the mammalian PRPS enzyme complex. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.01.616059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39411161/
4. Both, Joeri, Wu, Thijs, Bras, Johannes, Baas, Frank, Hulsebos, Theo J M. 2012. Identification of novel candidate oncogenes in chromosome region 17p11.2-p12 in human osteosarcoma. In PloS one, 7, e30907. doi:10.1371/journal.pone.0030907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22292074/