Nepro(也称为C3orf17)是一个在发育中的小鼠新皮质早期阶段表达的基因,编码一个63 kDa的蛋白,其结构特征尚不明确,但具有核定位信号。该基因与Notch信号通路有关,在神经前体细胞(NPCs)的维持中发挥重要作用。Notch信号通路通过抑制神经分化来维持NPCs,而Nepro是Notch信号通路下游的一个关键因子,它通过抑制神经分化基因的表达来维持NPCs的稳定性[2]。
Nepro的突变与骨骼发育异常有关。例如,在软骨毛发发育不良(CHH)、骨发育不良1和骨发育不良2等罕见骨骼疾病中,患者体内NEPRO基因的双等位基因变异导致RMRP复合物功能障碍,进而影响核糖体生物合成途径,导致骨骼发育异常[3]。此外,研究发现,在印度人群中,NEPRO基因的变异与骨骼发育不良有关,其中一些变异导致蛋白质稳定性降低,影响骨骼的正常发育[4]。
Nepro基因的变异还与多种疾病有关,包括Mendelian疾病。例如,在疑似Mendelian表型的患者中,通过自交瘤和全外显子组分析,发现了C3orf17(NEPRO)基因中同源有害变异,这些变异与患者的表型相关[1]。此外,NEPRO基因的变异还与一些骨骼发育不良的疾病有关,如骨发育不良、FGFR3相关骨骼发育不良和骨矿物质代谢紊乱等[4]。
综上所述,Nepro是一个重要的基因,在神经发育和骨骼发育中发挥重要作用。NEPRO基因的变异与多种疾病有关,包括Mendelian疾病和骨骼发育不良等。研究NEPRO基因的功能和变异对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献:
1. Maddirevula, Sateesh, Alzahrani, Fatema, Al-Owain, Mohammed, Monies, Dorota, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Autozygome and high throughput confirmation of disease genes candidacy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 736-742. doi:10.1038/s41436-018-0138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237576/
2. Muroyama, Yuko, Saito, Tetsuichiro. . Identification of Nepro, a gene required for the maintenance of neocortex neural progenitor cells downstream of Notch. In Development (Cambridge, England), 136, 3889-93. doi:10.1242/dev.039180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19906856/
3. Narayanan, Dhanya L, Shukla, Anju, Kausthubham, Neethukrishna, Mortier, Geert, Girisha, Katta M. 2019. An emerging ribosomopathy affecting the skeleton due to biallelic variations in NEPRO. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 1709-1717. doi:10.1002/ajmg.a.61267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31250547/
4. Jacob, Prince, Singh, Swati, Bhavani, Gandham SriLakshmi, Shah, Hitesh, Girisha, Katta M. 2024. Genetic and allelic heterogeneity in 248 Indians with skeletal dysplasia. In European journal of human genetics : EJHG, , . doi:10.1038/s41431-024-01776-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39706863/