智鼠故事 
C57BL/6JCya-Neproem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nepro-flox
产品编号：
S-CKO-05649
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nepro-flox mice (Strain S-CKO-05649) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Neproem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212547-Nepro-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05649
基因名
Nepro
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384836 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit lethality prior to implantation with a failure to form a blastocyst.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nepro位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nepro基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nepro-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nepro基因位于小鼠16号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约655个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nepro基因功能的丧失。Nepro-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在植入前表现出致死性，无法形成囊胚。此外，携带敲入等位基因的小鼠在5'-loxP位点插入的1号内含子大小为2559 bp，在3'-loxP位点插入的2号内含子大小为2059 bp。该模型可用于研究Nepro基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Nepro（也称为C3orf17）是一个在发育中的小鼠新皮质早期阶段表达的基因，编码一个63 kDa的蛋白，其结构特征尚不明确，但具有核定位信号。该基因与Notch信号通路有关，在神经前体细胞（NPCs）的维持中发挥重要作用。Notch信号通路通过抑制神经分化来维持NPCs，而Nepro是Notch信号通路下游的一个关键因子，它通过抑制神经分化基因的表达来维持NPCs的稳定性[2]。
Nepro的突变与骨骼发育异常有关。例如，在软骨毛发发育不良（CHH）、骨发育不良1和骨发育不良2等罕见骨骼疾病中，患者体内NEPRO基因的双等位基因变异导致RMRP复合物功能障碍，进而影响核糖体生物合成途径，导致骨骼发育异常[3]。此外，研究发现，在印度人群中，NEPRO基因的变异与骨骼发育不良有关，其中一些变异导致蛋白质稳定性降低，影响骨骼的正常发育[4]。
Nepro基因的变异还与多种疾病有关，包括Mendelian疾病。例如，在疑似Mendelian表型的患者中，通过自交瘤和全外显子组分析，发现了C3orf17（NEPRO）基因中同源有害变异，这些变异与患者的表型相关[1]。此外，NEPRO基因的变异还与一些骨骼发育不良的疾病有关，如骨发育不良、FGFR3相关骨骼发育不良和骨矿物质代谢紊乱等[4]。
综上所述，Nepro是一个重要的基因，在神经发育和骨骼发育中发挥重要作用。NEPRO基因的变异与多种疾病有关，包括Mendelian疾病和骨骼发育不良等。研究NEPRO基因的功能和变异对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Maddirevula, Sateesh, Alzahrani, Fatema, Al-Owain, Mohammed, Monies, Dorota, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Autozygome and high throughput confirmation of disease genes candidacy. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 21, 736-742. doi:10.1038/s41436-018-0138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30237576/
2. Muroyama, Yuko, Saito, Tetsuichiro. . Identification of Nepro, a gene required for the maintenance of neocortex neural progenitor cells downstream of Notch. In Development (Cambridge, England), 136, 3889-93. doi:10.1242/dev.039180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19906856/
3. Narayanan, Dhanya L, Shukla, Anju, Kausthubham, Neethukrishna, Mortier, Geert, Girisha, Katta M. 2019. An emerging ribosomopathy affecting the skeleton due to biallelic variations in NEPRO. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 1709-1717. doi:10.1002/ajmg.a.61267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31250547/
4. Jacob, Prince, Singh, Swati, Bhavani, Gandham SriLakshmi, Shah, Hitesh, Girisha, Katta M. 2024. Genetic and allelic heterogeneity in 248 Indians with skeletal dysplasia. In European journal of human genetics : EJHG, , . doi:10.1038/s41431-024-01776-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39706863/
