智鼠故事 
C57BL/6JCya-Inpp5aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Inpp5a-flox
产品编号：
S-CKO-05615
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Inpp5a-flox mice (Strain S-CKO-05615) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Inpp5aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212111-Inpp5a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05615
基因名
Inpp5a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2686961 Most mice homozygous for a gene trapped allele show preweaning lethality, while surviving mice exhibit decreased body size, small cerebellum, and early-onset, slowly progressive Purkinje cell degeneration, gliosis, and ataxia.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Inpp5a位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Inpp5a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Inpp5a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Inpp5a基因位于小鼠7号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含约601个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Inpp5a基因功能的丧失。
Inpp5a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出以下特征：出生前死亡、体型减小、小脑发育不良、早期发病、缓慢进展的浦肯野细胞变性、胶质增生和共济失调。
基因研究概述
INPP5A，也称为inositol polyphosphate 5-phosphatase A，是一种重要的膜相关蛋白。它是一种5-磷酸酶，属于inositol polyphosphate 5-phosphatase家族，负责催化inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3)的5位磷酸的去除，生成inositol 1,4-bisphosphate (IP2)。IP3是一种重要的第二信使，在细胞内钙离子动员和信号转导中发挥重要作用。INPP5A的表达和活性受到多种因素的调控，包括细胞内的钙离子浓度、磷酸化状态和与其他蛋白的相互作用等。
INPP5A在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、细胞迁移和免疫反应等。研究表明，INPP5A在多种癌症中发挥重要作用，包括食管鳞状细胞癌、黑色素瘤和宫颈癌等。在食管鳞状细胞癌中，INPP5A的低表达与TWIST1、MMP-2和EGFR的高表达显著相关，提示INPP5A可能作为一种肿瘤抑制因子，而TWIST1、MMP-2和EGFR则可能作为癌基因，在食管鳞状细胞癌的侵袭和转移中发挥重要作用[1,3]。在黑色素瘤中，INPP5A作为一种合成致死靶点，在GNAQ和GNA11突变型黑色素瘤细胞中发挥重要作用，通过抑制INPP5A的表达，可以导致IP3受体信号通路超活化，细胞内钙离子浓度升高和p53依赖性细胞凋亡[2]。在宫颈癌中，miR-181a-5p通过负向调控INPP5A的表达，促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭，并抑制细胞凋亡[8]。
此外，INPP5A在神经系统中也发挥重要作用。INPP5A的基因敲除可以导致小鼠出现共济失调和 cerebellar degeneration，提示INPP5A可能对 Purkinje 细胞的存活至关重要[4]。在Spinocerebellar ataxias type 17 (SCA17)小鼠模型中，突变型TBP可以抑制SP1介导的基因转录，下调INPP5A的表达，导致Purkinje细胞退化[6]。此外，INPP5A的基因多态性与精神分裂症谱系障碍的易感性相关[7]。
INPP5A在骨骼肌中也发挥重要作用。研究表明，人类骨骼肌对高强度间歇训练(HIIT)具有表观遗传记忆，这种记忆主要体现在DNA甲基化和基因表达水平上。在HIIT干预后，INPP5A等基因的表达上调，即使在停训3个月后，这种上调仍然可以观察到[5]。此外，INPP5A等基因的表达上调与乳酸转运和钙信号传导相关，提示INPP5A在骨骼肌的代谢和功能中发挥重要作用[5]。
综上所述，INPP5A是一种重要的膜相关蛋白，参与调控inositol polyphosphate代谢和细胞内钙离子信号传导。INPP5A在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡、细胞迁移、免疫反应、神经系统和骨骼肌等。INPP5A的研究有助于深入理解inositol polyphosphate代谢和细胞内钙离子信号传导的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fardi Golyan, Fatemeh, Forghanifard, Mohammad Mahdi. 2021. A new gene panel as a marker for ESCC poor prognosis; INPP5A, TWIST1, MMP2, and EGFR. In Advances in medical sciences, 66, 231-236. doi:10.1016/j.advms.2021.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33798953/
2. Elbatsh, Ahmed M O, Amin-Mansour, Ali, Haberkorn, Anne, Maira, Sauveur-Michel, Manchado, Eusebio. 2024. INPP5A phosphatase is a synthetic lethal target in GNAQ and GNA11-mutant melanomas. In Nature cancer, 5, 481-499. doi:10.1038/s43018-023-00710-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233483/
3. Ardalan Khales, Sima, Aarabi, Azadeh, Abbaszadegan, Mohammad Reza, Forghanifard, Mohammad Mahdi. 2022. INPP5A/HLA-G1/IL-10/MMP-21 Axis in Progression of Esophageal Squamous Cell Carcinoma. In Iranian biomedical journal, 26, 440-53. doi:10.52547/ibj.3716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36437782/
4. Yang, Andy W, Sachs, Andrew J, Nystuen, Arne M. 2015. Deletion of Inpp5a causes ataxia and cerebellar degeneration in mice. In Neurogenetics, 16, 277-85. doi:10.1007/s10048-015-0450-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26051944/
5. Pilotto, Andrea M, Turner, Daniel C, Mazzolari, Raffaele, Sharples, Adam P, Porcelli, Simone. 2024. Human skeletal muscle possesses an epigenetic memory of high-intensity interval training. In American journal of physiology. Cell physiology, 328, C258-C272. doi:10.1152/ajpcell.00423.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39570634/
6. Liu, Qiong, Huang, Shanshan, Yin, Peng, Pan, Yongcheng, Li, Shihua. 2020. Cerebellum-enriched protein INPP5A contributes to selective neuropathology in mouse model of spinocerebellar ataxias type 17. In Nature communications, 11, 1101. doi:10.1038/s41467-020-14931-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107387/
7. Fernandez, Arnaud, Drozd, Małgorzata, Thümmler, Susanne, Askenazy, Florence, Capovilla, Maria. 2021. A novel microduplication in INPP5A segregates with schizophrenia spectrum disorder in the family of a patient with both childhood onset schizophrenia and autism spectrum disorder. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1841-1847. doi:10.1002/ajmg.a.62155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33720513/
8. Yang, Meng, Zhai, Xu, Ge, Tingting, Yang, Chang, Lou, Ge. 2017. miR-181a-5p Promotes Proliferation and Invasion and Inhibits Apoptosis of Cervical Cancer Cells via Regulating Inositol Polyphosphate-5-Phosphatase A (INPP5A). In Oncology research, 26, 703-712. doi:10.3727/096504017X14982569377511. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28653606/
