SYNE3,全称为Spectrin repeat-containing nuclear envelope family member 3,编码一种名为nesprin-3的蛋白质,是核骨架与细胞骨架连接复合体(LINC)的关键组成部分。nesprin-3位于核膜上,将细胞骨架与核膜连接起来,对于维持核膜完整性、细胞核形状以及细胞内信号传导至关重要。nesprin-3的异常表达与多种疾病有关,包括癌症、肌肉病、关节挛缩、神经系统和听力障碍等[3]。
研究表明,nesprin-3在癌症中的表达水平具有预后价值。例如,在一项关于膀胱尿路上皮癌的研究中,nesprin-3的拷贝数改变与患者的总体生存期相关[1]。此外,nesprin-3可能通过稳定细胞核、促进癌细胞凋亡以及改变肿瘤微环境等方式发挥抗肿瘤作用[2]。在肺癌中,nesprin-3的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移性相关[5]。
除了在癌症中的作用,nesprin-3还与其他疾病有关。例如,在acephalic spermatozoa syndrome(ASS)中,nesprin-3的基因变异导致精子头部与尾部的连接脆弱,从而导致男性不育[4]。此外,nesprin-3还参与调节内皮细胞形态、细胞骨架组织和血流诱导的极化,在血管内皮细胞的功能中发挥重要作用[5]。
综上所述,SYNE3编码的nesprin-3是一种重要的核骨架与细胞骨架连接复合体蛋白,参与维持细胞核形状、细胞骨架组织以及细胞内信号传导等生物学过程。nesprin-3的异常表达与多种疾病有关,包括癌症、肌肉病、关节挛缩、神经系统和听力障碍等。研究nesprin-3的功能和作用机制有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Harryman, William L, Pond, Erika, Singh, Parminder, Nagle, Raymond B, Cress, Anne E. 2016. Laminin-binding integrin gene copy number alterations in distinct epithelial-type cancers. In American journal of translational research, 8, 940-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27158381/
2. Liao, Liwei, Zhang, Longshan, Yang, Mi, Wu, Yuting, Guan, Jian. 2020. Expression profile of SYNE3 and bioinformatic analysis of its prognostic value and functions in tumors. In Journal of translational medicine, 18, 355. doi:10.1186/s12967-020-02521-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32948197/
3. Cartwright, Sarah, Karakesisoglou, Iakowos. 2013. Nesprins in health and disease. In Seminars in cell & developmental biology, 29, 169-79. doi:10.1016/j.semcdb.2013.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24374011/
4. Zhang, Duo, Huang, Wu-Jian, Chen, Guo-Yong, Wang, Zhi-Hong, Lan, Feng-Hua. . Pathogenesis of acephalic spermatozoa syndrome caused by SUN5 variant. In Molecular human reproduction, 27, . doi:10.1093/molehr/gaab028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33848337/
5. Morgan, Joshua T, Pfeiffer, Emily R, Thirkill, Twanda L, Starr, Daniel A, Barakat, Abdul I. 2011. Nesprin-3 regulates endothelial cell morphology, perinuclear cytoskeletal architecture, and flow-induced polarization. In Molecular biology of the cell, 22, 4324-34. doi:10.1091/mbc.E11-04-0287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21937718/