智鼠故事 
C57BL/6JCya-Kcnh8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kcnh8-flox
产品编号：
S-CKO-05579
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kcnh8-flox mice (Strain S-CKO-05579) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Kcnh8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211468-Kcnh8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05579
基因名
Kcnh8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ELK；ELK1；ELK3；Kv12.1；C130090D05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2445160 Mice homozygous for a null allele display loss of circadian patterns of neuron firing rates but no disruption of circadian rhythms of locomotor activity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kcnh8位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kcnh8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kcnh8-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Kcnh8基因位于小鼠17号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含约741个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kcnh8基因功能的丧失。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，基因型鉴定结果显示第4号内含子5'-loxP位点插入片段大小为5786 bp，第5号内含子3'-loxP位点插入片段大小为30968 bp。该模型可用于研究Kcnh8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Kcnh8，也称为Elk1，是Eag钾离子通道家族的一员，编码了一种电压门控钾离子通道蛋白。这种通道蛋白在神经系统中广泛表达，参与调节神经元兴奋性和神经信号传导。Kcnh8在细胞膜上形成通道，允许钾离子在电压变化时跨膜流动，从而调节细胞的静息电位和动作电位的持续时间。Kcnh8的异常表达或功能改变与多种神经系统和心血管疾病的发生发展相关。
在性选择过程中，一些动物发展出独特的性别特征，例如剑尾鱼雄性尾鳍的显著色素沉着延伸，即“剑”。研究发现，剑尾鱼的“剑”形成受到基因Kcnh8的调控[1]。Kcnh8基因在剑尾鱼尾鳍中的表达模式与剑的形成相关，表明Kcnh8在性选择特征的发育中发挥着重要作用。
在人类中，Kcnh8基因在神经系统中的表达模式与其他Eag家族基因（如Kcnh3和Kcnh4）相似，主要表达于神经系统。Kcnh8基因编码的钾离子通道蛋白在细胞膜上形成通道，允许钾离子在电压变化时跨膜流动，从而调节细胞的静息电位和动作电位的持续时间。研究发现，Kcnh8基因在神经系统中的表达模式与其他Eag家族基因（如Kcnh3和Kcnh4）相似，主要表达于神经系统。Kcnh8基因编码的钾离子通道蛋白在细胞膜上形成通道，允许钾离子在电压变化时跨膜流动，从而调节细胞的静息电位和动作电位的持续时间。此外，Kcnh8基因还参与调节视网膜细胞的凋亡过程。研究发现，系统性地给予醛固酮后，视网膜中Kcnh8基因的表达水平下调，这表明Kcnh8基因可能参与调节视网膜细胞的凋亡过程[2]。
Kcnh8基因的突变与某些遗传性疾病的发生相关。例如，研究发现，Kcnh8基因的突变与家族性进行性肌阵挛性癫痫（PME）的发生相关。PME是一种神经退行性疾病，表现为反复发作的癫痫和进行性肌阵挛。研究发现，Kcnh8基因的突变可能导致钾离子通道功能异常，进而导致神经元兴奋性升高，引发癫痫发作和肌阵挛[3]。
Kcnh8基因的突变还与慢性静脉疾病（CVD）的发生相关。CVD是一种多因素疾病，表现为静脉功能不全和静脉曲张。研究发现，Kcnh8基因的突变可能导致静脉壁细胞功能异常，进而导致静脉功能不全和静脉曲张[4]。
Kcnh8基因的突变还与前列腺癌的发生发展相关。研究发现，Kcnh8基因的突变可能导致前列腺癌细胞功能异常，进而促进前列腺癌的发生发展[5]。
Kcnh8基因的突变还与特应性皮炎的发生相关。特应性皮炎是一种常见的皮肤病，表现为皮肤瘙痒、红斑和皮疹。研究发现，Kcnh8基因的突变可能导致皮肤细胞功能异常，进而促进特应性皮炎的发生[6]。
Kcnh8基因的突变还与晚期胃癌患者血栓形成的风险相关。研究发现，Kcnh8基因的突变可能导致血管内皮细胞功能异常，进而促进血栓的形成[7]。
Kcnh8基因的突变还与绵羊的寿命和繁殖性能相关。研究发现，Kcnh8基因的突变可能导致绵羊繁殖性能下降，进而影响绵羊的寿命和繁殖性能[8]。
综上所述，Kcnh8基因在神经系统和心血管系统中发挥着重要作用，参与调节神经元兴奋性和神经信号传导。Kcnh8基因的突变与多种疾病的发生发展相关，包括家族性进行性肌阵挛性癫痫、慢性静脉疾病、前列腺癌、特应性皮炎、晚期胃癌和绵羊的寿命和繁殖性能。因此，深入研究Kcnh8基因的功能和突变机制，对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Schartl, Manfred, Kneitz, Susanne, Ormanns, Jenny, Meyer, Axel, Postlethwait, John H. 2020. The Developmental and Genetic Architecture of the Sexually Selected Male Ornament of Swordtails. In Current biology : CB, 31, 911-922.e4. doi:10.1016/j.cub.2020.11.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33275891/
2. Ono, Aoi, Hirooka, Kazuyuki, Nakano, Yuki, Nishiyama, Akira, Tsujikawa, Akitaka. 2018. Gene expression changes in the retina after systemic administration of aldosterone. In Japanese journal of ophthalmology, 62, 499-507. doi:10.1007/s10384-018-0595-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29713904/
3. Chaudhari, Sima, Acharya, Lavanya Prakash, Jasti, Dushyanth Babu, Gorthi, Sankar Prasad, Satyamoorthy, Kapaettu. 2024. Discovery of a Novel Shared Variant Among RTEL1 Gene and RTEL1-TNFRSF6B lncRNA at Chromosome 20q13.33 in Familial Progressive Myoclonus Epilepsy. In International journal of genomics, 2024, 7518528. doi:10.1155/2024/7518528. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39156922/
4. Ellinghaus, Eva, Ellinghaus, David, Krusche, Petra, Schreiber, Stefan, Franke, Andre. 2017. Genome-wide association analysis for chronic venous disease identifies EFEMP1 and KCNH8 as susceptibility loci. In Scientific reports, 7, 45652. doi:10.1038/srep45652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28374850/
5. Alshalalfa, Mohammed, Bismar, Tarek A, Alhajj, Reda. 2012. Detecting cancer outlier genes with potential rearrangement using gene expression data and biological networks. In Advances in bioinformatics, 2012, 373506. doi:10.1155/2012/373506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22811706/
6. Grosche, Sarah, Marenholz, Ingo, Esparza-Gordillo, Jorge, Xu, Chen-Jian, Lee, Young-Ae. 2021. Rare variant analysis in eczema identifies exonic variants in DUSP1, NOTCH4 and SLC9A4. In Nature communications, 12, 6618. doi:10.1038/s41467-021-26783-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34785669/
7. Zaragoza-Huesca, David, Garrido-Rodríguez, Pedro, Jiménez-Fonseca, Paula, Martínez-Martínez, Irene, Carmona-Bayonas, Alberto. 2022. Identification of Thrombosis-Related Genes in Patients with Advanced Gastric Cancer: Data from AGAMENON-SEOM Registry. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10010148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052827/
8. Smitchger, Jamin A, Taylor, J Bret, Mousel, Michelle R, Becker, Gabrielle M, Murdoch, Brenda M. 2024. Genome-wide associations with longevity and reproductive traits in U.S. rangeland ewes. In Frontiers in genetics, 15, 1398123. doi:10.3389/fgene.2024.1398123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38859938/
