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C57BL/6JCya-Nrg1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Nrg1-flox
产品编号:
S-CKO-05570
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Nrg1-flox mice (Strain S-CKO-05570) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nrg1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211323-Nrg1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05570
基因名
Nrg1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GGF;HRG;Hgl;NDF;ARIA;SMDF;GGFII;HRGalpha;Pro-NRG1;6030402G23Rik;D230005F13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96083 Homozygotes for targeted null mutations exhibit heart defects, impaired development of Schwann cell precursors, cranial ganglia, and radial glia cells, and die at embryonic day 10.5-11.5. Heterozygotes are hyperactive with reduced NMDA receptors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nrg1位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Nrg1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Nrg1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nrg1基因位于小鼠8号染色体上,由9个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子,包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nrg1基因功能的丧失。Nrg1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,纯合子表现出心脏缺陷,施万细胞前体发育受损,颅神经节和放射状胶质细胞发育异常,并在胚胎第10.5-11.5天死亡。杂合子表现出过度活跃和NMDA受体减少。Nrg1基因敲除后,基因发生移码突变,覆盖了6.19%的编码区域。5'-loxP位点的插入位置位于1号内含子,大小为68097个碱基对;3'-loxP位点的插入位置位于2号内含子,大小为11581个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.6千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性,现有技术水平的限制,loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险无法预测。Nrg1-flox小鼠模型可用于研究Nrg1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Nrg1(Neuregulin-1)是一种编码神经调节蛋白1的基因,它通过与其受体家族ErbB(包括ErbB2和ErbB3)结合来激活下游信号通路,包括PI3K-AKT和MAPK细胞级联。Nrg1及其受体的表达和功能与多种生物学过程密切相关,包括细胞增殖、分化、存活、迁移和黏附。Nrg1的表达和功能受多种因素的调节,包括转录因子、表观遗传修饰和翻译后修饰。Nrg1的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展有关,包括癌症、神经退行性疾病和精神疾病[1,2,3]。
在癌症中,Nrg1的基因融合是一种罕见的遗传变异,导致Nrg1的异常激活和下游信号通路的失调,从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。Nrg1基因融合主要发生在非小细胞肺癌(NSCLC)、胰腺导管腺癌(PDAC)和其他实体瘤中,其发生率为不到1%。最常见的Nrg1基因融合是CD74-NRG1,它在侵袭性黏液腺癌(IMA)中最为常见。Nrg1基因融合可以激活ErbB信号通路,从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。此外,Nrg1基因融合还可以导致肿瘤细胞对某些药物的抗性,从而降低治疗效果[4,5,6,7,8,9,10]。
为了治疗Nrg1基因融合相关的癌症,研究人员正在开发靶向ErbB信号通路的治疗方法。例如,afatinib是一种泛ErbB酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制ErbB信号通路的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。此外,Zenocutuzumab是一种新型的双特异性IgG1抗体,可以同时靶向HER2和HER3蛋白,并通过“Dock & Block®”机制抑制Nrg1的结合。这些治疗方法在临床试验中显示出一定的疗效,为Nrg1基因融合相关的癌症患者提供了新的治疗选择[4,5,6,7,8,9,10]。
总之,Nrg1基因融合是一种罕见的遗传变异,与多种实体瘤的发生和发展有关。靶向ErbB信号通路的治疗方法为Nrg1基因融合相关的癌症患者提供了新的治疗选择。未来需要进一步研究Nrg1基因融合的生物学机制和治疗策略,以提高Nrg1基因融合相关癌症的治疗效果。
参考文献:
1. Laskin, J, Liu, S V, Tolba, K, Solca, F, Duruisseaux, M. 2020. NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection, and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 31, 1693-1703. doi:10.1016/j.annonc.2020.08.2335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32916265/
2. Zhang, Congwang, Mei, Wuxuan, Zeng, Changchun. 2022. Oncogenic Neuregulin 1 gene (NRG1) fusions in cancer: A potential new therapeutic opportunities. In Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer, 1877, 188707. doi:10.1016/j.bbcan.2022.188707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35247506/
3. Kim, Dong-Wan, Schram, Alison M, Hollebecque, Antoine, Ford, Jim, Goto, Koichi. 2024. The phase I/II eNRGy trial: Zenocutuzumab in patients with cancers harboring NRG1 gene fusions. In Future oncology (London, England), 20, 1057-1067. doi:10.2217/fon-2023-0824. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348690/
4. Rosas, Daniel, Raez, Luis E, Russo, Alessandro, Rolfo, Christian. 2021. Neuregulin 1 Gene (NRG1). A Potentially New Targetable Alteration for the Treatment of Lung Cancer. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13205038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680187/
5. Kucharczyk, Tomasz, Nicoś, Marcin, Kucharczyk, Marek, Kalinka, Ewa. 2024. NRG1 Gene Fusions-What Promise Remains Behind These Rare Genetic Alterations? A Comprehensive Review of Biology, Diagnostic Approaches, and Clinical Implications. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16152766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39123493/
6. Saito, Motonobu, Shiraishi, Kouya, Kunitoh, Hideo, Yokota, Jun, Kohno, Takashi. 2016. Gene aberrations for precision medicine against lung adenocarcinoma. In Cancer science, 107, 713-20. doi:10.1111/cas.12941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27027665/
7. Grego-Bessa, Joaquim, Gómez-Apiñaniz, Paula, Prados, Belén, MacGrogan, Donal, de la Pompa, José Luis. 2023. Nrg1 Regulates Cardiomyocyte Migration and Cell Cycle in Ventricular Development. In Circulation research, 133, 927-943. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846569/
8. He, Xiao-Yan, Huang, Zhuo-Hui, Wang, Fei, Jia, Fu-Jun, Hou, Cai-Lan. 2023. Gene Polymorphisms and Expression of NRG1, DAOA, and DISC1 Genes in a Chinese Han Population with an Ultra-High Risk for Psychosis. In Neuropsychiatric disease and treatment, 19, 2521-2533. doi:10.2147/NDT.S434856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38029052/
9. Qian, Yunzhen, Gong, Yitao, Fan, Zhiyao, Yu, Xianjun, Liu, Chen. 2020. Molecular alterations and targeted therapy in pancreatic ductal adenocarcinoma. In Journal of hematology & oncology, 13, 130. doi:10.1186/s13045-020-00958-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33008426/
10. Jung, Yeonjoo, Yong, Seunghui, Kim, Pora, Kim, Jhingook, Kim, Jaesang. . VAMP2-NRG1 Fusion Gene is a Novel Oncogenic Driver of Non-Small-Cell Lung Adenocarcinoma. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 10, 1107-11. doi:10.1097/JTO.0000000000000544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26134228/