智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nrg1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nrg1-flox
产品编号：
S-CKO-05570
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nrg1-flox mice (Strain S-CKO-05570) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nrg1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211323-Nrg1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05570
基因名
Nrg1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GGF；HRG；Hgl；NDF；ARIA；SMDF；GGFII；HRGalpha；Pro-NRG1；6030402G23Rik；D230005F13Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96083 Homozygotes for targeted null mutations exhibit heart defects, impaired development of Schwann cell precursors, cranial ganglia, and radial glia cells, and die at embryonic day 10.5-11.5. Heterozygotes are hyperactive with reduced NMDA receptors.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nrg1位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nrg1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nrg1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nrg1基因位于小鼠8号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含130个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nrg1基因功能的丧失。Nrg1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，纯合子表现出心脏缺陷，施万细胞前体发育受损，颅神经节和放射状胶质细胞发育异常，并在胚胎第10.5-11.5天死亡。杂合子表现出过度活跃和NMDA受体减少。Nrg1基因敲除后，基因发生移码突变，覆盖了6.19%的编码区域。5'-loxP位点的插入位置位于1号内含子，大小为68097个碱基对；3'-loxP位点的插入位置位于2号内含子，大小为11581个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.6千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平的限制，loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响风险无法预测。Nrg1-flox小鼠模型可用于研究Nrg1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Nrg1（Neuregulin-1）是一种编码神经调节蛋白1的基因，它通过与其受体家族ErbB（包括ErbB2和ErbB3）结合来激活下游信号通路，包括PI3K-AKT和MAPK细胞级联。Nrg1及其受体的表达和功能与多种生物学过程密切相关，包括细胞增殖、分化、存活、迁移和黏附。Nrg1的表达和功能受多种因素的调节，包括转录因子、表观遗传修饰和翻译后修饰。Nrg1的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展有关，包括癌症、神经退行性疾病和精神疾病[1,2,3]。
在癌症中，Nrg1的基因融合是一种罕见的遗传变异，导致Nrg1的异常激活和下游信号通路的失调，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。Nrg1基因融合主要发生在非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）和其他实体瘤中，其发生率为不到1%。最常见的Nrg1基因融合是CD74-NRG1，它在侵袭性黏液腺癌（IMA）中最为常见。Nrg1基因融合可以激活ErbB信号通路，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。此外，Nrg1基因融合还可以导致肿瘤细胞对某些药物的抗性，从而降低治疗效果[4,5,6,7,8,9,10]。
为了治疗Nrg1基因融合相关的癌症，研究人员正在开发靶向ErbB信号通路的治疗方法。例如，afatinib是一种泛ErbB酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制ErbB信号通路的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。此外，Zenocutuzumab是一种新型的双特异性IgG1抗体，可以同时靶向HER2和HER3蛋白，并通过“Dock & Block®”机制抑制Nrg1的结合。这些治疗方法在临床试验中显示出一定的疗效，为Nrg1基因融合相关的癌症患者提供了新的治疗选择[4,5,6,7,8,9,10]。
总之，Nrg1基因融合是一种罕见的遗传变异，与多种实体瘤的发生和发展有关。靶向ErbB信号通路的治疗方法为Nrg1基因融合相关的癌症患者提供了新的治疗选择。未来需要进一步研究Nrg1基因融合的生物学机制和治疗策略，以提高Nrg1基因融合相关癌症的治疗效果。
参考文献：
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5. Kucharczyk, Tomasz, Nicoś, Marcin, Kucharczyk, Marek, Kalinka, Ewa. 2024. NRG1 Gene Fusions-What Promise Remains Behind These Rare Genetic Alterations? A Comprehensive Review of Biology, Diagnostic Approaches, and Clinical Implications. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16152766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39123493/
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7. Grego-Bessa, Joaquim, Gómez-Apiñaniz, Paula, Prados, Belén, MacGrogan, Donal, de la Pompa, José Luis. 2023. Nrg1 Regulates Cardiomyocyte Migration and Cell Cycle in Ventricular Development. In Circulation research, 133, 927-943. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.323321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37846569/
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