Kbtbd7,也称为Kelch repeat and BTB domain containing 7,是一种包含BTB/POZ、BACK和Kelch基序的适配蛋白。Kbtbd7在多种生物学过程中发挥作用,包括转录激活、泛素化过程、炎症反应、细胞死亡和细胞黏附。Kbtbd7通过与泛素连接酶复合物相互作用,促进底物蛋白的泛素化降解,进而影响细胞信号通路和基因表达。此外,Kbtbd7还可以与转录因子和miRNA相互作用,调节基因表达和细胞功能。
研究表明,Kbtbd7在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生发展中发挥重要作用。Kbtbd7在NSCLC组织和细胞系中高表达,与肿瘤的分期、淋巴结转移和肿瘤大小等临床病理特征相关。Kbtbd7的过表达可以促进NSCLC细胞的增殖和侵袭,而Kbtbd7的敲低则可以抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭。进一步研究发现,Kbtbd7通过增强PTEN蛋白的泛素化降解,激活EGFR/PI3K/AKT信号通路,进而促进NSCLC细胞的增殖和侵袭。此外,Kbtbd7还可以调节CCNE1、CDK4、P27、ZEB-1、Claudin-1、ROCK1、MMP-9和E-cadherin等蛋白的表达水平,影响NSCLC的发生发展[1]。
Kbtbd7在心肌梗死后过度炎症反应中也发挥重要作用。研究发现,Kbtbd7在心肌梗死后过度表达,其敲低可以抑制炎症反应,减轻心肌损伤[5]。此外,Kbtbd7还可以通过调节细胞凋亡和细胞黏附等过程,影响心肌细胞的存活和功能。
Kbtbd7在胚胎发育中也发挥重要作用。研究发现,Kbtbd7在胚胎组织中广泛表达,其敲低可以导致胚胎发育异常,如脑发育异常和神经纤维瘤稳定性降低等[6]。Kbtbd7还可以与转录因子TFII-I相互作用,调节基因表达,影响胚胎发育过程。
Kbtbd7在铁死亡和线粒体功能障碍中也发挥重要作用。研究发现,Kbtbd7在脓毒症肺损伤中高表达,其敲低可以抑制铁死亡和线粒体功能障碍,减轻肺损伤[2]。此外,Kbtbd7还可以通过调节SLC7A11的表达,影响铁死亡的发生。
Kbtbd7在牙齿发育和炎症反应中也发挥重要作用。研究发现,Kbtbd7在小鼠牙齿发育过程中高表达,其敲低可以导致牙齿发育异常。此外,Kbtbd7还可以与miRNA-21相互作用,调节炎症反应,影响牙齿发育和炎症反应[3]。
Kbtbd7在NSCLC预后预测中也发挥重要作用。研究发现,Kbtbd7在NSCLC患者中表达水平与患者预后相关。低表达KBTBD7的患者预后较好,而高表达KBTBD7的患者预后较差[4]。
综上所述,Kbtbd7是一种重要的适配蛋白,参与调控多种生物学过程,包括转录激活、泛素化过程、炎症反应、细胞死亡和细胞黏附等。Kbtbd7在多种疾病中发挥重要作用,包括NSCLC、心肌梗死、脓毒症肺损伤、牙齿发育异常和NSCLC预后预测等。Kbtbd7的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zou, Zifang, Zhang, Bo, Li, Zhihan, Xu, Shun, Li, Qingchang. 2022. KBTBD7 promotes non-small cell lung carcinoma progression by enhancing ubiquitin-dependent degradation of PTEN. In Cancer medicine, 11, 4544-4554. doi:10.1002/cam4.4794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35499228/
2. Li, Xiang, Lin, Zhao, Xu, ShiYu, Zhou, Jun, Liao, Bo. 2024. Knockdown of KBTBD7 attenuates septic lung injury by inhibiting ferroptosis and improving mitochondrial dysfunction. In International immunopharmacology, 133, 112129. doi:10.1016/j.intimp.2024.112129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652964/
3. Song, Jia, Wu, Qishan, Jiang, Jin, Xin, Bingchang, Cui, Qi. 2019. Berberine reduces inflammation of human dental pulp fibroblast via miR-21/KBTBD7 axis. In Archives of oral biology, 110, 104630. doi:10.1016/j.archoralbio.2019.104630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31837588/
4. He, Ru, Zuo, Shuguang. 2019. A Robust 8-Gene Prognostic Signature for Early-Stage Non-small Cell Lung Cancer. In Frontiers in oncology, 9, 693. doi:10.3389/fonc.2019.00693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31417870/
5. Sothivelr, Vivisana, Hasan, Mohammad Y, Mohd Saffian, Shamin, Ugusman, Azizah, Mahadi, Mohd K. 2022. Revisiting miRNA-21 as a Therapeutic Strategy for Myocardial Infarction: A Systematic Review. In Journal of cardiovascular pharmacology, 80, 393-406. doi:10.1097/FJC.0000000000001305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35767710/
6. Makeyev, Aleksandr V, Bayarsaihan, Dashzeveg. 2009. New TFII-I family target genes involved in embryonic development. In Biochemical and biophysical research communications, 386, 554-8. doi:10.1016/j.bbrc.2009.06.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19527686/