智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lrrc25em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lrrc25-flox
产品编号：
S-CKO-05565
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lrrc25-flox mice (Strain S-CKO-05565) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lrrc25em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211228-Lrrc25-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05565
基因名
Lrrc25
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mapa
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lrrc25位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lrrc25基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lrrc25-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lrrc25基因位于小鼠8号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，覆盖了89.11%的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lrrc25基因功能的丧失。Lrrc25-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Lrrc25基因在小鼠体内的功能，以及其与疾病发生的关系。
基因研究概述
LRRC25，全称为富含亮氨酸重复序列的蛋白25，是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。LRRC25具有丰富的亮氨酸重复序列，这些序列是许多蛋白质之间相互作用的关键区域，参与调控蛋白质的稳定性和功能。LRRC25在细胞内的表达水平受到多种因素的调节，包括细胞类型、生理状态和环境因素等。
LRRC25在病毒感染过程中发挥重要作用。研究发现，LRRC25能够降解病毒感染细胞中的ISG15基因，从而防止I型干扰素通路的过度激活。ISG15是一种泛素样修饰蛋白，参与调控免疫应答和炎症反应。LRRC25通过降解ISG15，抑制I型干扰素通路的过度激活，维持免疫稳态[3]。此外，LRRC25还能够与ISG15相关的RIG-I相互作用，促进RIG-I的降解，从而抑制I型干扰素信号通路[3]。
LRRC25在细菌感染中也发挥重要作用。研究发现，LRRC25在巨噬细胞感染结核分枝杆菌后表达上调。LRRC25的敲低能够显著降低巨噬细胞感染结核分枝杆菌的比例，并增加IFN-γ和ISG15的表达水平。这些结果表明，LRRC25是巨噬细胞抗结核免疫的关键负调控因子，通过降解游离ISG15和抑制IFN-γ的分泌来发挥作用[1]。
LRRC25在肿瘤免疫中也发挥重要作用。研究发现，LRRC25在胃癌组织中高表达，并与免疫细胞浸润水平相关。LRRC25的表达与免疫相关基因集相关，包括先天免疫、适应性免疫和趋化因子信号通路。LRRC25的表达与抗PD-1治疗反应呈负相关，表明LRRC25可能作为预测胃癌患者免疫治疗反应的潜在生物标志物[2]。
LRRC25在心血管疾病中也发挥重要作用。研究发现，LRRC25在心脏肥大过程中表达下调。LRRC25的敲除能够加速心脏肥大、功能障碍和纤维化，并促进TGF-β1和NF-κB信号通路的激活。LRRC25的缺失能够显著增加心脏肥大和纤维化相关分子的转录，表明LRRC25是心脏肥大过程中一个重要的分子开关[6]。
LRRC25在妊娠糖尿病中也发挥重要作用。研究发现，LRRC25在妊娠糖尿病患者的脂肪组织中表达下调。LRRC25的缺失能够降低脂肪组织中的翻译水平，并抑制促炎细胞极化。这些结果表明，LRRC25的缺失可能通过下调基因翻译水平，导致代谢紊乱和炎症[5]。
LRRC25在阿尔茨海默病中也发挥重要作用。研究发现，LRRC25是阿尔茨海默病风险位点的候选基因。LRRC25的表达受到遗传调控，并与细胞特异性增强子-启动子相互作用相关。LRRC25的缺失能够影响微胶质的表达和功能，进而影响阿尔茨海默病的发生发展[4]。
LRRC25在牙周炎中也发挥重要作用。研究发现，LRRC25是II型糖尿病和牙周炎的潜在治疗靶点。LRRC25的表达与II型糖尿病和牙周炎的发生发展相关。LRRC25的缺失能够影响单核细胞的功能和代谢通路活性，进而影响II型糖尿病和牙周炎的发生发展[9]。
LRRC25在FMDV感染中也发挥重要作用。研究发现，FMDV 3A蛋白能够上调LRRC25的表达，抑制G3BP1的表达和G3BP1介导的RIG-I样解旋酶信号通路。FMDV 3A蛋白通过上调LRRC25的表达，抑制IFN信号通路，从而抑制宿主的先天抗病毒反应[7]。
LRRC59是一种LRRC家族成员，能够调节I型干扰素信号通路。LRRC59与ISG15相关的DDX58/RIG-I相互作用，阻止LRRC25介导的DDX58/RIG-I的降解，从而增强抗病毒免疫反应[8]。
综上所述，LRRC25是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。LRRC25在病毒感染、细菌感染、肿瘤免疫、心血管疾病、妊娠糖尿病、阿尔茨海默病、牙周炎和FMDV感染中都发挥重要作用。LRRC25的研究有助于深入理解LRRC家族成员的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sheng, Gang, Chu, Hongqian, Duan, Huijuan, Sun, Hong, Sun, Zhaogang. 2023. LRRC25 Inhibits IFN-γ Secretion by Microglia to Negatively Regulate Anti-Tuberculosis Immunity in Mice. In Microorganisms, 11, . doi:10.3390/microorganisms11102500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37894158/
2. Yang, Zhensong, Yu, Bin, Hu, Jinchen, Jiang, Lixin, Jian, Mi. 2025. LRRC25 Is a Potential Biomarker for Predicting Immunotherapy Response in Patients with Gastric Cancer. In Digestive diseases and sciences, , . doi:10.1007/s10620-025-08882-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39961962/
3. Du, Yang, Duan, Tianhao, Feng, Yanchun, Cui, Jun, Wang, Rong-Fu. 2017. LRRC25 inhibits type I IFN signaling by targeting ISG15-associated RIG-I for autophagic degradation. In The EMBO journal, 37, 351-366. doi:10.15252/embj.201796781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29288164/
4. Kosoy, Roman, Fullard, John F, Zeng, Biao, Hoffman, Gabriel E, Roussos, Panos. 2022. Genetics of the human microglia regulome refines Alzheimer's disease risk loci. In Nature genetics, 54, 1145-1154. doi:10.1038/s41588-022-01149-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35931864/
5. Chen, Bingnan, Chen, Xuyang, Hu, Ruohan, Zhou, Xiaobo, Zhang, Hua. 2024. Alternative polyadenylation regulates the translation of metabolic and inflammation-related proteins in adipose tissue of gestational diabetes mellitus. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 1298-1310. doi:10.1016/j.csbj.2024.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38560280/
6. Zhang, Xia, Zhang, Ming-Chao, Wang, Chun-Tian. 2018. Loss of LRRC25 accelerates pathological cardiac hypertrophy through promoting fibrosis and inflammation regulated by TGF-β1. In Biochemical and biophysical research communications, 506, 137-144. doi:10.1016/j.bbrc.2018.09.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30340835/
7. Yang, Wenping, Li, Dan, Ru, Yi, Liu, Xiangtao, Zheng, Haixue. 2020. Foot-and-Mouth Disease Virus 3A Protein Causes Upregulation of Autophagy-Related Protein LRRC25 To Inhibit the G3BP1-Mediated RIG-Like Helicase-Signaling Pathway. In Journal of virology, 94, . doi:10.1128/JVI.02086-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996428/
8. Xian, Huifang, Yang, Shuai, Jin, Shouheng, Zhang, Yuxia, Cui, Jun. 2019. LRRC59 modulates type I interferon signaling by restraining the SQSTM1/p62-mediated autophagic degradation of pattern recognition receptor DDX58/RIG-I. In Autophagy, 16, 408-418. doi:10.1080/15548627.2019.1615303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068071/
9. Zou, Mingrui, Yang, Jichun. 2024. Identify novel therapeutic targets for type II diabetes and periodontitis: insights from single-cell analysis and Mendelian randomization analysis. In Frontiers in endocrinology, 15, 1410537. doi:10.3389/fendo.2024.1410537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39544234/
