智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sepsecsem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sepsecs-flox
产品编号：
S-CKO-05559
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sepsecs-flox mice (Strain S-CKO-05559) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sepsecsem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211006-Sepsecs-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05559
基因名
Sepsecs
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SLA；SecS；D5Ertd135e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1098791 Mice homozygous for a missense mutation exhibit perinatal lethality, low birth weight, cyanosis, cardio-respiratory failure, and absent milk spots. Mice homozygous for a knock-out allele show embryonic growth retardation, small egg cylinders, disorganized extraembryonic tissue, failure of primitive streak formation and gastrulation, and complete embryonic lethality by E9.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sepsecs位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sepsecs基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sepsecs-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sepsecs基因位于小鼠5号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三号和4号外显子，包含约1371个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sepsecs基因功能的丧失。此外，为了构建Sepsecs-flox小鼠模型，赛业生物（Cyagen）采用了基因编辑技术，利用PCR技术将同源臂和cKO区域生成靶向载体，并将其与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Sepsecs-flox小鼠模型可用于研究Sepsecs基因在小鼠体内的功能，特别是在条件性敲除情况下。
基因研究概述
Sepsecs基因，也称为O-磷酸丝氨酰-tRNA:硒代半胱氨酰-tRNA合成酶基因，编码O-磷酸丝氨酰-tRNA:硒代半胱氨酰-tRNA合成酶，该酶参与selenoproteins的合成和运输。selenoproteins是一种特殊的蛋白质，它们含有21种氨基酸之一的硒代半胱氨酸，对维持抗氧化系统至关重要。selenoproteins的合成需要Sepsecs基因编码的O-磷酸丝氨酰-tRNA:硒代半胱氨酰-tRNA合成酶，该酶将硒代半胱氨酸添加到tRNA上，使其能够被翻译成蛋白质。
Sepsecs基因突变与多种疾病相关。其中，Sepsecs基因突变导致的pontocerebellar hypoplasia type 2D (PCH2D)是一种罕见的神经退行性疾病，表现为进行性的小脑和脑萎缩，智力障碍，运动功能减退，以及痉挛或强直性四肢瘫痪等症状[3]。Sepsecs基因突变导致的PCH2D患者中，女性患病率较高，且多数患者为严重的早发性，少数为晚发性，但症状较轻。早发性和晚发性PCH2D患者都存在小脑症状，如小脑萎缩、智力障碍、运动功能减退等。MRI显示，早发性PCH2D患者的脑和脑干出现进行性萎缩，而晚发性PCH2D患者则没有脑干萎缩[3]。
除了PCH2D，Sepsecs基因突变还与复杂运动障碍、肌病和失眠等相关。例如，一篇报道中描述了一位患有复杂运动障碍的成年患者，其SEPSECS基因中存在两个错义突变，表现为早发性锥体束综合征，随后发展为锥体外系综合征，并伴有薄脑室和视神经发育不全等症状[2]。此外，Sepsecs基因突变还与亨廷顿病（HD）相关，一篇报道发现，Sepsecs基因的甲基化水平与HD患者脑组织中氨基酰-tRNA生物合成代谢物相关[1]。
综上所述，Sepsecs基因突变与多种疾病相关，包括PCH2D、复杂运动障碍、肌病、失眠和HD等。这些疾病的发生机制可能与Sepsecs基因突变导致的selenoproteins合成和运输障碍有关。深入研究Sepsecs基因的功能和突变机制，有助于更好地理解相关疾病的发病机制，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Vishweswaraiah, Sangeetha, Yilmaz, Ali, Saiyed, Nazia, Radhakrishna, Uppala, Graham, Stewart F. 2023. Integrative Analysis Unveils the Correlation of Aminoacyl-tRNA Biosynthesis Metabolites with the Methylation of the SEPSECS Gene in Huntington's Disease Brain Tissue. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14091752. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37761892/
2. Nicita, Francesco, Travaglini, Lorena, Bombelli, Francesco, Bertini, Enrico, D'Amico, Adele. 2021. Novel SEPSECS Pathogenic Variants Featuring Unusual Phenotype of Complex Movement Disorder With Thin Corpus Callosum: A Case Report. In Neurology. Genetics, 8, e661. doi:10.1212/NXG.0000000000000661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35252561/
3. Zhao, Ran, Zhang, Limin, Lu, Hong. 2022. Analysis of the Clinical Features and Imaging Findings of Pontocerebellar Hypoplasia Type 2D Caused by Mutations in SEPSECS Gene. In Cerebellum (London, England), 22, 938-946. doi:10.1007/s12311-022-01470-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36085396/
