智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mtmr9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mtmr9-flox
产品编号：
S-CKO-05529
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mtmr9-flox mice (Strain S-CKO-05529) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mtmr9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-210376-Mtmr9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05529
基因名
Mtmr9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MTMR8；mMTMH3；LIP-STYX；9430075G12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mtmr9位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mtmr9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mtmr9-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mtmr9基因位于小鼠14号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约609个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mtmr9基因功能的丧失。Mtmr9-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-414B6作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Mtmr9-flox小鼠模型可用于研究Mtmr9基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
MTMR9，也称为Myotubularin-related protein 9，是一种与多种生物学过程相关的基因。MTMR9编码的蛋白质属于Myotubularin蛋白家族，这些蛋白质在细胞内磷脂酰肌醇（PI）信号通路中发挥重要作用，参与调节细胞膜动态、细胞分裂和细胞凋亡等过程。MTMR9基因的突变与多种疾病相关，包括非综合征性智力障碍（NSID）、肥胖、代谢综合征、糖尿病和肝脏癌等。
研究表明，MTMR9基因的突变与非综合征性智力障碍（NSID）的发生相关。在一项针对中国汉族人群的研究中，研究者分析了258个NSID家庭的MTMR9基因中的7个单核苷酸多态性（SNPs），发现3个SNPs（rs4559208、rs2164273和rs7815802）与NSID显著相关[1]。这些SNPs的携带者将这三个等位基因传递给受影响的子女的可能性更高。此外，研究者构建了这些SNPs的单倍型，并发现具有G-G-C单倍型的携带者患NSID的风险更高。
MTMR9基因的变异还与肥胖相关。在一项研究中，研究者发现MTMR9基因中的一个SNP（rs2293855）与肥胖表型（BMI ≥ 30 kg/m²）相关[2]。此外，MTMR9的转录和蛋白质在啮齿动物的下丘脑区域以及弓状核中被检测到，并且与食欲素、黑素细胞浓缩激素、神经肽Y和促黑素细胞生成素共存。研究发现，MTMR9的转录水平在禁食后增加，而在高脂肪饮食后降低。这些结果表明，MTMR9基因的变异可能通过调节下丘脑神经肽来影响肥胖和高血压的发生。
此外，MTMR9基因的变异还与代谢综合征相关。在一项研究中，研究者发现MTMR9基因中的一个SNP（rs2293855）与代谢综合征相关[5]。此外，研究者还发现，MTMR9基因的变异与儿童动脉粥样硬化风险增加相关[3]。这些研究表明，MTMR9基因的变异与多种代谢相关疾病的发生相关。
MTMR9基因的变异还与糖尿病相关。在一项研究中，研究者发现MTMR9基因中的一个SNP（rs2293855）与葡萄糖耐受性、胰岛素分泌和胰岛素敏感性相关，并且与糖尿病前期风险增加相关[4]。这些结果表明，MTMR9基因的变异可能通过影响胰岛素分泌和胰岛素敏感性来增加糖尿病风险。
此外，MTMR9基因的变异还与肝脏癌相关。在一项研究中，研究者发现MTMR9基因在乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和其他病因组的肝细胞癌（HCC）样本中存在区域变异的突变率[6]。此外，研究者还发现，HCV相关的HCC病例中存在C->T颠换突变富集，并且这些病例的突变率与HCV感染导致的表观遗传改变相关。这些结果表明，MTMR9基因的变异可能通过影响表观遗传机制来增加肝脏癌的风险。
综上所述，MTMR9基因的变异与多种疾病相关，包括非综合征性智力障碍、肥胖、代谢综合征、糖尿病和肝脏癌等。MTMR9基因的变异可能通过影响细胞膜动态、细胞分裂、细胞凋亡、胰岛素分泌和胰岛素敏感性以及表观遗传机制来影响疾病的发生和发展。深入研究MTMR9基因的功能和变异对疾病的影响，有助于我们更好地理解疾病的发生机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shi, Zhangyan, Jia, Xueping, Tian, Yajie, Gao, Xiaocai, Zhang, Kejin. 2020. Genetic Variants of the MTMR9 Gene Are Associated with Nonspecific Intellectual Disability: A Family-Based Association Study. In Genetic testing and molecular biomarkers, 24, 625-631. doi:10.1089/gtmb.2020.0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991201/
2. Yanagiya, Takahiro, Tanabe, Atsushi, Iida, Aritoshi, Nakamura, Yusuke, Hotta, Kikuko. 2007. Association of single-nucleotide polymorphisms in MTMR9 gene with obesity. In Human molecular genetics, 16, 3017-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17855449/
3. Silva, Mariane Alves, Resende, Cristina Maria Mendes, Louro, Maíra Barros, Durso, Danielle Fernandes, de Novaes, Juliana Farias. 2023. Higher atherogenic risk in schoolchildren is associated with MTMR9 rs2293855 gene polymorphism and genetic score. In Nutrition bulletin, 48, 559-571. doi:10.1111/nbu.12644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905391/
4. Tang, L, Tong, Y, Cao, H, Yuan, Y, Tong, N. 2014. The MTMR9 rs2293855 polymorphism is associated with glucose tolerance, insulin secretion, insulin sensitivity and increased risk of prediabetes. In Gene, 546, 150-5. doi:10.1016/j.gene.2014.06.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24937802/
5. Hotta, Kikuko, Kitamoto, Takuya, Kitamoto, Aya, Nakao, Kazuwa, Sekine, Akihiro. 2011. Association of variations in the FTO, SCG3 and MTMR9 genes with metabolic syndrome in a Japanese population. In Journal of human genetics, 56, 647-51. doi:10.1038/jhg.2011.74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796137/
6. Perez, Shira, Lavi-Itzkovitz, Anat, Gidoni, Moriah, Yaari, Gur, Gal-Tanamy, Meital. 2023. High-Resolution Genomic Profiling of Liver Cancer Links Etiology With Mutation and Epigenetic Signatures. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 16, 63-81. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965814/
