MTMR9,也称为Myotubularin-related protein 9,是一种与多种生物学过程相关的基因。MTMR9编码的蛋白质属于Myotubularin蛋白家族,这些蛋白质在细胞内磷脂酰肌醇(PI)信号通路中发挥重要作用,参与调节细胞膜动态、细胞分裂和细胞凋亡等过程。MTMR9基因的突变与多种疾病相关,包括非综合征性智力障碍(NSID)、肥胖、代谢综合征、糖尿病和肝脏癌等。
研究表明,MTMR9基因的突变与非综合征性智力障碍(NSID)的发生相关。在一项针对中国汉族人群的研究中,研究者分析了258个NSID家庭的MTMR9基因中的7个单核苷酸多态性(SNPs),发现3个SNPs(rs4559208、rs2164273和rs7815802)与NSID显著相关[1]。这些SNPs的携带者将这三个等位基因传递给受影响的子女的可能性更高。此外,研究者构建了这些SNPs的单倍型,并发现具有G-G-C单倍型的携带者患NSID的风险更高。
MTMR9基因的变异还与肥胖相关。在一项研究中,研究者发现MTMR9基因中的一个SNP(rs2293855)与肥胖表型(BMI ≥ 30 kg/m²)相关[2]。此外,MTMR9的转录和蛋白质在啮齿动物的下丘脑区域以及弓状核中被检测到,并且与食欲素、黑素细胞浓缩激素、神经肽Y和促黑素细胞生成素共存。研究发现,MTMR9的转录水平在禁食后增加,而在高脂肪饮食后降低。这些结果表明,MTMR9基因的变异可能通过调节下丘脑神经肽来影响肥胖和高血压的发生。
此外,MTMR9基因的变异还与代谢综合征相关。在一项研究中,研究者发现MTMR9基因中的一个SNP(rs2293855)与代谢综合征相关[5]。此外,研究者还发现,MTMR9基因的变异与儿童动脉粥样硬化风险增加相关[3]。这些研究表明,MTMR9基因的变异与多种代谢相关疾病的发生相关。
MTMR9基因的变异还与糖尿病相关。在一项研究中,研究者发现MTMR9基因中的一个SNP(rs2293855)与葡萄糖耐受性、胰岛素分泌和胰岛素敏感性相关,并且与糖尿病前期风险增加相关[4]。这些结果表明,MTMR9基因的变异可能通过影响胰岛素分泌和胰岛素敏感性来增加糖尿病风险。
此外,MTMR9基因的变异还与肝脏癌相关。在一项研究中,研究者发现MTMR9基因在乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和其他病因组的肝细胞癌(HCC)样本中存在区域变异的突变率[6]。此外,研究者还发现,HCV相关的HCC病例中存在C->T颠换突变富集,并且这些病例的突变率与HCV感染导致的表观遗传改变相关。这些结果表明,MTMR9基因的变异可能通过影响表观遗传机制来增加肝脏癌的风险。
综上所述,MTMR9基因的变异与多种疾病相关,包括非综合征性智力障碍、肥胖、代谢综合征、糖尿病和肝脏癌等。MTMR9基因的变异可能通过影响细胞膜动态、细胞分裂、细胞凋亡、胰岛素分泌和胰岛素敏感性以及表观遗传机制来影响疾病的发生和发展。深入研究MTMR9基因的功能和变异对疾病的影响,有助于我们更好地理解疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shi, Zhangyan, Jia, Xueping, Tian, Yajie, Gao, Xiaocai, Zhang, Kejin. 2020. Genetic Variants of the MTMR9 Gene Are Associated with Nonspecific Intellectual Disability: A Family-Based Association Study. In Genetic testing and molecular biomarkers, 24, 625-631. doi:10.1089/gtmb.2020.0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991201/
2. Yanagiya, Takahiro, Tanabe, Atsushi, Iida, Aritoshi, Nakamura, Yusuke, Hotta, Kikuko. 2007. Association of single-nucleotide polymorphisms in MTMR9 gene with obesity. In Human molecular genetics, 16, 3017-26. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17855449/
3. Silva, Mariane Alves, Resende, Cristina Maria Mendes, Louro, Maíra Barros, Durso, Danielle Fernandes, de Novaes, Juliana Farias. 2023. Higher atherogenic risk in schoolchildren is associated with MTMR9 rs2293855 gene polymorphism and genetic score. In Nutrition bulletin, 48, 559-571. doi:10.1111/nbu.12644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37905391/
4. Tang, L, Tong, Y, Cao, H, Yuan, Y, Tong, N. 2014. The MTMR9 rs2293855 polymorphism is associated with glucose tolerance, insulin secretion, insulin sensitivity and increased risk of prediabetes. In Gene, 546, 150-5. doi:10.1016/j.gene.2014.06.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24937802/
5. Hotta, Kikuko, Kitamoto, Takuya, Kitamoto, Aya, Nakao, Kazuwa, Sekine, Akihiro. 2011. Association of variations in the FTO, SCG3 and MTMR9 genes with metabolic syndrome in a Japanese population. In Journal of human genetics, 56, 647-51. doi:10.1038/jhg.2011.74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796137/
6. Perez, Shira, Lavi-Itzkovitz, Anat, Gidoni, Moriah, Yaari, Gur, Gal-Tanamy, Meital. 2023. High-Resolution Genomic Profiling of Liver Cancer Links Etiology With Mutation and Epigenetic Signatures. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 16, 63-81. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36965814/