TENT4A，也称为Poly(A) polymerase domain containing 7 (PAPD7)，是一种非典型的多聚腺苷酸聚合酶，属于TENT家族。TENT家族成员在RNA的3'端进行非模板性核苷酸添加，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。TENT4A在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

TENT4A和TENT4B是两种非典型的多聚腺苷酸聚合酶，它们负责mRNA的鸟苷酸化。TENT4A和TENT4B产生混合尾部，该尾部含有非腺苷酸残基，其中最常见的是鸟苷酸。单个鸟苷酸残基足以阻碍去腺苷酸化酶CCR4-NOT复合物，该复合物剪裁尾部并在3'端暴露鸟苷酸。一致地，TENT4A和TENT4B的耗尽导致细胞中mRNA半衰期和丰度的降低。因此，TENT4A和TENT4B产生的混合尾部可以保护mRNA免受快速去腺苷酸化。这项研究揭示了混合尾部的作用，并扩展了转录后基因调控的复杂性[1]。

TENT4A是一种非典型的多聚腺苷酸聚合酶，其功能在多种生物学途径中发挥重要作用。TENT4A通过多层调控转损伤DNA合成（TLS），其中错误倾向的DNA聚合酶绕过未修复的DNA损伤。TENT4A调节DNA聚合酶η和RAD18 E3连接酶的mRNA稳定性和/或翻译，RAD18 E3连接酶将聚合酶引导至复制停滞位点并单泛素化PCNA，从而使错误倾向的DNA聚合酶能够被募集到受损的DNA位点。值得注意的是，除了通过控制其多聚腺苷酸尾部来影响RAD18 mRNA的稳定性外，TENT4A还通过肿瘤抑制因子CYLD和长非编码反义RNA PAXIP1-AS2间接调节RAD18，而PAXIP1-AS2 previously没有已知的功能。敲低TENT4A或CYLD的表达，或过表达PAXIP1-AS2，导致RAD18蛋白和DNA聚合酶η的减少，TLS减少，突出了PAXIP1-AS2作为一种新的TLS调节因子。生物信息学分析表明，TLS错误倾向的DNA聚合酶基因及其与TENT4A相关的调节因子在子宫内膜癌基因组中经常发生突变，表明TLS在该癌症中失调[2]。

TENT4A和TENT4B在哺乳动物中负责3' RNA尿苷化，这是一种非模板性尿苷酸添加到RNA末端的过程。尿苷化在调节mRNA和non-coding RNAs的稳定性方面发挥着重要作用。TENT4A和TENT4B产生的混合尾部可以保护mRNA免受快速去腺苷酸化，从而影响基因表达和生物学过程。此外，TENT4A和TENT4B还参与调节microRNAs的生物发生和功能，以及组蛋白mRNA的稳定性和复制。TENT4A和TENT4B的研究有助于深入理解RNA尿苷化的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[3]。

TENT4A和TENT4B在人类卵母细胞-胚胎转化（OET）过程中发挥重要作用。在人类OET中，母源mRNA通过多聚腺苷酸尾部进行转录后调控。TENT4A和TENT4B在OET过程中参与了母源mRNA的重塑。在OET过程中，母源mRNA的3'端多聚腺苷酸尾部和内部非A残基高度动态变化。母源mRNA经历全局重塑：在去腺苷酸化或部分降解到3'-UTRs之后，它们重新多聚腺苷酸化以产生多聚腺苷酸降解中间体，同时大量非A残基，特别是内部长连续U残基，被整合到新合成的多聚腺苷酸尾部中。此外，TUT4和TUT7参与了U残基的整合，BTG4介导的去腺苷酸化产生母源mRNA重新多聚腺苷酸化的底物，而TENT4A和TENT4B将内部G残基整合到尾部。母源mRNA重塑进一步通过PAIso-seq2得到证实。重要的是，母源mRNA重塑对于人类胚胎的第一次分裂至关重要。这些发现扩展了我们对于人类OET过程中母源mRNA转录后调控的理解[4]。

TENT4A和TENT4B在病毒RNA的稳定性和功能中也发挥着重要作用。病毒RNA的3'端多聚腺苷酸尾部对于病毒基因表达和复制至关重要。TENT4A和TENT4B产生的混合尾部可以保护病毒RNA免受快速去腺苷酸化，从而影响病毒基因表达和复制。此外，TENT4A和TENT4B还参与调节病毒RNA的核输出和翻译。TENT4A和TENT4B的研究有助于深入理解病毒RNA的稳定性和功能，为病毒的治疗和预防提供新的思路和策略[5][6]。

TENT4A和TENT4B在慢性乙型肝炎（CHB）病毒感染中发挥重要作用。CHB病毒感染的特征是高水平的循环非感染性小脂质HBV表面抗原（HBsAg）囊泡。TENT4A和TENT4B通过HBV RNA尾部稳定HBsAg的表达，从而影响CHB病毒的复制和传播。此外，TENT4A和TENT4B的化学抑制可以恢复TERC水平，恢复正确的端粒酶定位，并延长端粒，从而为DC患者提供潜在的治疗方法[5][7]。

综上所述，TENT4A是一种重要的非典型多聚腺苷酸聚合酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。TENT4A在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。此外，TENT4A还参与调节病毒RNA的稳定性和功能，为病毒的治疗和预防提供新的思路和策略。TENT4A的研究有助于深入理解RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。