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C57BL/6JCya-Slc35f3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Slc35f3-flox
产品编号:
S-CKO-05506
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Slc35f3-flox mice (Strain S-CKO-05506) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc35f3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-210027-Slc35f3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05506
基因名
Slc35f3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
B230375D17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc35f3位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Slc35f3基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Slc35f3-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc35f3基因位于小鼠8号染色体上,由8个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第5号到6号外显子,包含2947个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc35f3基因功能的丧失。 Slc35f3-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-177G4作为模板,通过PCR技术生成同源臂和cKO区域,进而构建靶向载体。随后,将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵,形成胚胎。胚胎进一步发育成为小鼠,这些小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定,确保携带所需的基因修饰。 Slc35f3-flox小鼠模型可用于研究Slc35f3基因在小鼠体内的功能。通过敲除Slc35f3基因,研究人员可以观察小鼠在特定条件下的生理和行为表现,从而深入了解Slc35f3基因在生物体内的作用。此外,该模型还可以用于研究Slc35f3基因与其它基因或生物分子之间的相互作用,进一步揭示生物体内的复杂调控机制。
基因研究概述
SLC35F3,也称为溶质载体家族35成员F3,是一种编码硫胺素转运蛋白的基因。硫胺素,也称为维生素B1,是人体必需的微量元素,参与多种生物学过程,包括糖代谢、能量产生和神经功能。SLC35F3基因通过调节细胞内硫胺素的转运,在维持硫胺素稳态和正常细胞功能方面发挥重要作用。该基因的突变或表达异常可能导致硫胺素代谢紊乱,从而引发一系列疾病。
SLC35F3基因与高血压的关联性在多项研究中得到了证实。一项针对中国汉族人群的研究发现,SLC35F3基因中的单核苷酸多态性(SNP)与高血压风险相关。在1060名高血压患者和1467名对照组中,研究人员发现rs34032258(C > G)位点与高血压特征相关。具体而言,与C/C组相比,G/G组患者的舒张压(DBP)升高8 mmHg,血尿素氮升高12 mmol/L,肌酐降低15 mmol/L[1]。此外,在血压≥90 mmHg的个体中,C/G+G/G基因型的DBP高于C/C基因型[1]。这些结果表明,SLC35F3基因的变异可能影响高血压的发生和血压调节。
另一项研究发现,SLC35F3基因与血压的遗传关联在北美洲和西欧人群中得到了验证。研究揭示了SLC35F3基因与高血压、收缩压和舒张压之间的关联。此外,该研究还发现SLC35F3基因的风险等位基因纯合子(T/T)的红细胞硫胺素含量降低。在双胞胎队列中,SLC35F3基因的风险等位基因与以前与硫胺素缺乏相关的遗传性心血管特征相关,包括心输出量升高和血管阻力降低[2]。
SLC35F3基因与代谢综合征的发生也有关联。一项研究发现,在韩国中年成年人中,SLC35F3基因的rs10910387基因型与膳食碳水化合物摄入量之间存在相互作用,影响代谢综合征的发病率。在男性中,与CC基因型和最低碳水化合物摄入量相比,TT基因型和最高碳水化合物摄入量的个体患代谢综合征的风险增加了1.88倍[3]。在女性中,TT基因型与第二和第三分位数碳水化合物摄入量的个体患代谢综合征的风险分别增加了2.22倍和2.53倍[3]。这表明SLC35F3基因的变异与代谢综合征的发生密切相关,且与膳食碳水化合物摄入量之间存在相互作用。
SLC35F3基因在肺癌中的作用也引起了研究人员的关注。一项研究发现,SLC35F3基因在肺腺癌(LUAD)组织中的表达水平升高,与患者较差的总生存期相关。此外,SLC35F3基因的表达与LUAD患者的免疫浸润、肿瘤突变负荷(TMB)和药物敏感性相关[4]。这表明SLC35F3基因可能在LUAD的发生发展中发挥作用,并可能作为LUAD的预后生物标志物和免疫治疗靶点。
SLC35F3基因在骨骼发育中也发挥重要作用。一项研究发现,SLC35F3基因在色素细胞和囊胚腔细胞中表达丰富,这些细胞是胚胎发育过程中形成骨骼的关键细胞类型。这表明SLC35F3基因可能在骨骼发生和发育过程中发挥重要作用[5]。
SLC35F3基因的变异可能参与了东亚人群维生素代谢的适应性进化。研究发现,SLC35F3基因的适应性单倍型在东亚人群中具有较高的频率,并且在史前时期就已经存在。这表明SLC35F3基因的变异可能参与了东亚人群对维生素代谢的适应性进化[6]。
SLC35F3基因与精神疾病的治疗反应也有关联。研究发现,SLC35F3基因中的SNP与双相情感障碍患者对情绪稳定抗癫痫药物(AED-MSs)的治疗反应相关。这表明SLC35F3基因的变异可能影响AED-MSs的疗效,并为双相情感障碍的精准医疗提供新的思路[7]。
此外,SLC35F3基因的表达还受到母亲肥胖和妊娠糖尿病的影响。研究发现,母亲肥胖和妊娠糖尿病会影响后代的DNA甲基化水平,从而影响代谢和发育相关基因的表达,包括SLC35F3基因。这表明母亲代谢状况的改变可能通过表观遗传机制影响后代的基因表达和健康[8]。
综上所述,SLC35F3基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括硫胺素转运、血压调节、代谢综合征的发生、肺癌的发生发展、骨骼发育、维生素代谢的适应性进化和精神疾病的治疗反应。SLC35F3基因的变异可能影响多种疾病的发生和进展,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zang, Xiao-Li, Han, Wei-Qing, Yang, Feng-Ping, He, Guang, Wu, Sheng-Nan. 2016. Association of a SNP in SLC35F3 Gene with the Risk of Hypertension in a Chinese Han Population. In Frontiers in genetics, 7, 108. doi:10.3389/fgene.2016.00108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27379158/
2. Zhang, Kuixing, Huentelman, Matthew J, Rao, Fangwen, Saier, Milton H, O'Connor, Daniel T. 2014. Genetic implication of a novel thiamine transporter in human hypertension. In Journal of the American College of Cardiology, 63, 1542-55. doi:10.1016/j.jacc.2014.01.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24509276/
3. Park, Haeun, Shin, Dayeon. 2023. Effects of Interaction between SLC35F3 and Carbohydrate Intake on the Incidence of Metabolic Syndrome in Korean Middle-Aged Adults. In Nutrients, 15, . doi:10.3390/nu15020469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36678339/
4. Ye, Yiwang, Long, Feihu, Yue, Wei, Yang, Jianyi, Xie, Yuancai. . Unveiling the Enigmatic Role of SLC35F3 in Lung Adenocarcinoma. In The clinical respiratory journal, 18, e70023. doi:10.1111/crj.70023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39414367/
5. Lee, Yoon, Tjeerdema, Evan, Kling, Svenja, Chang, Nathan, Hamdoun, Amro. 2023. Solute carrier (SLC) expression reveals skeletogenic cell diversity. In Developmental biology, 503, 68-82. doi:10.1016/j.ydbio.2023.08.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37611888/
6. Ma, Xixian, Xu, Shuhua. 2022. Archaic introgression contributed to the pre-agriculture adaptation of vitamin B1 metabolism in East Asia. In iScience, 25, 105614. doi:10.1016/j.isci.2022.105614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36465121/
7. Cheng, Xiaoheng, Xu, Cheng, DeGiorgio, Michael. 2017. Fast and robust detection of ancestral selective sweeps. In Molecular ecology, 26, 6871-6891. doi:10.1111/mec.14416. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113018/
8. Lei, Chang, Liu, Jiaojiao, Zhang, Rui, Mamatyusupu, Dolikun, Xu, Shuhua. . Ancestral Origins and Admixture History of Kazakhs. In Molecular biology and evolution, 41, . doi:10.1093/molbev/msae144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38995236/