智鼠故事 
C57BL/6JCya-Syt1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Syt1-flox
产品编号：
S-CKO-05495
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Syt1-flox mice (Strain S-CKO-05495) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Syt1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20979-Syt1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05495
基因名
Syt1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SytI；G630098F17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99667 Homozygous null mice do not suckle, show impaired synaptic transmission and Ca2+-evoked neurotransmitter release, and die by 48 hrs of life. Knock-in mice bearing a missense mutation show enhanced synaptic depression while those carrying a point mutationshow reduced synaptic release probability.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Syt1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Syt1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Syt1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Syt1基因位于小鼠10号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在5号外显子，TAA终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含185个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Syt1基因功能的丧失。
Syt1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术所需的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。通过这种方法，赛业生物（Cyagen）成功构建了Syt1-flox小鼠模型。
携带敲除等位基因的小鼠表现出缺乏吸吮行为，并显示突触传递和Ca2+-诱导的神经递质释放受损，在出生后48小时内死亡。携带敲入等位基因的小鼠则表现出增强的突触抑制，而携带点突变的小鼠则表现出降低的突触释放概率。
Syt1-flox小鼠模型可用于研究Syt1基因在小鼠体内的功能。通过条件性敲除Syt1基因，研究人员可以研究Syt1基因在小鼠神经系统发育和功能中的作用，以及其在疾病发生发展中的潜在作用。此外，该模型还可用于研究Syt1基因与其他基因的相互作用，以及其在不同生理和病理条件下的表达和功能变化。
总之，Syt1-flox小鼠模型为研究人员提供了一个有效的工具来研究Syt1基因在小鼠体内的功能和作用，并为相关疾病的研究和治疗提供了重要的基础。
基因研究概述
Syt1，也称为Synaptotagmin 1，是一种在神经系统中广泛表达的蛋白，主要定位于突触前膜。Syt1在突触囊泡的融合和释放过程中发挥着关键作用，是突触传递过程中的一个重要调节因子。Syt1通过其C2结构域与钙离子结合，从而激活SNARE复合物，促进囊泡与突触前膜的融合和神经递质的释放。
Syt1在多种神经精神疾病的发生发展中发挥着重要作用。在缺血性脑损伤中，急性缺血会导致自噬的早期上调，进而导致溶酶体功能障碍和突触结构损伤。研究表明，溶酶体功能障碍与自噬早期上调相关，而Syt1作为突触前膜上的一个关键蛋白，其功能异常可能导致突触结构损伤和神经元功能障碍[1]。
在精神分裂症中，突触功能障碍是其核心病理生理学特征。研究发现，STON2基因的变异会影响Syt1的转运，从而导致突触传递和短期可塑性受损，并出现类似精神分裂症的行为。此外，携带STON2变异的患者对某些抗精神病药物的反应更好，这表明Syt1的转运调节可能成为精神分裂症治疗的潜在靶点[2]。
Syt1不仅在突触传递中发挥作用，还参与线粒体脂质转运和呼吸。PERK蛋白可以招募E-Syt1到内质网-线粒体接触点，从而促进脂质在两者之间的转运，维持线粒体功能。E-Syt1的缺失或其脂质转运结构域的破坏会导致线粒体呼吸受损，表明E-Syt1是维持线粒体稳态和功能的关键分子[3]。
此外，Syt1基因的变异与多种精神疾病相关。研究发现，Syt1基因的特定变异rs2251214与注意缺陷多动障碍、反社会型人格障碍等外部化行为以及可卡因使用障碍相关。此外，该变异还与认知功能受损相关，表明Syt1可能参与了精神疾病的发生发展过程[4][5]。
在神经发育障碍中，Syt1基因的变异也与严重的智力障碍、行为异常、运动障碍等多种症状相关。研究表明，Syt1基因的变异可能导致神经发育异常，从而引起神经发育障碍[6]。
在胶质母细胞瘤中，Syt1也被发现与肿瘤细胞增殖相关。研究发现，Syt1的表达与肿瘤细胞增殖相关，并且可能成为治疗胶质母细胞瘤的潜在靶点[7]。
在RNA编辑中，A-to-I RNA编辑是一种重要的RNA修饰方式，参与调控基因表达和蛋白质功能。研究发现，在昆虫Adar基因和Syt1基因中，保守的A-to-I RNA编辑位点的存在可能具有适应性，并且这种编辑方式可能通过“表观遗传”的方式调节蛋白质多样性，避免基因组突变的负面影响[8]。
综上所述，Syt1作为一种重要的突触蛋白，在突触传递、线粒体功能、神经精神疾病和神经发育障碍中发挥着重要作用。此外，Syt1的RNA编辑也可能具有适应性，为蛋白质功能的调控提供了一种新的机制。深入研究Syt1的功能和调控机制，有助于揭示神经精神疾病和神经发育障碍的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Xia, Wei, Mengping, Fan, Jiahui, Yin, Yanling, Wang, Wei. 2020. Ischemia-induced upregulation of autophagy preludes dysfunctional lysosomal storage and associated synaptic impairments in neurons. In Autophagy, 17, 1519-1542. doi:10.1080/15548627.2020.1840796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33111641/
2. Ma, Yuanlin, Gao, Kai, Sun, Xiaoxuan, Zhang, Dai, Li, Jun. 2024. STON2 variations are involved in synaptic dysfunction and schizophrenia-like behaviors by regulating Syt1 trafficking. In Science bulletin, 69, 1458-1471. doi:10.1016/j.scib.2024.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38402028/
3. Sassano, Maria Livia, van Vliet, Alexander R, Vervoort, Ellen, Felipe-Abrio, Blanca, Agostinis, Patrizia. 2023. PERK recruits E-Syt1 at ER-mitochondria contacts for mitochondrial lipid transport and respiration. In The Journal of cell biology, 222, . doi:10.1083/jcb.202206008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36821088/
4. da Silva, Bruna S, Cupertino, Renata B, Schuch, Jaqueline B, Bau, Claiton H D, Rovaris, Diego L. 2019. The association between SYT1-rs2251214 and cocaine use disorder further supports its role in psychiatry. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 94, 109642. doi:10.1016/j.pnpbp.2019.109642. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31059723/
5. Wu, Nan-Nan, Feng, Rui-Rui, Zhang, Yu, Cao, Ji-Min, Yin, Li-Tian. . [Effects of Synaptotagmin1 gene knockout on the behavior of mice]. In Zhongguo ying yong sheng li xue za zhi = Zhongguo yingyong shenglixue zazhi = Chinese journal of applied physiology, 38, 97-101. doi:10.12047/j.cjap.6233.2022.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36031564/
6. T, Premkumar, Katta, Bhavana, Lulu S, Sajitha, Sundararajan, Vino. 2023. Gene expression analysis reveals GRIN1, SYT1, and SYN2 as significant therapeutic targets and drug repurposing reveals lorazepam and lorediplon as potent inhibitors to manage Alzheimer's disease. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 42, 10352-10373. doi:10.1080/07391102.2023.2256878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37691428/
7. Wang, Liping, Li, Xinyi, Xu, Chengshi, Li, Yirong, Li, Zhiqiang. 2024. Unveiling novel cell clusters and biomarkers in glioblastoma and its peritumoral microenvironment at the single-cell perspective. In Journal of translational medicine, 22, 551. doi:10.1186/s12967-024-05313-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38851695/
8. Zheng, Caiqing, Ma, Ling, Song, Fan, Li, Hu, Duan, Yuange. 2024. Comparative genomic analyses reveal evidence for adaptive A-to-I RNA editing in insect Adar gene. In Epigenetics, 19, 2333665. doi:10.1080/15592294.2024.2333665. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38525798/
