智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gpr139em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gpr139-flox
产品编号：
S-CKO-05494
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gpr139-flox mice (Strain S-CKO-05494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gpr139em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209776-Gpr139-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05494
基因名
Gpr139
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
PGR3；GPRg1；Gm495
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2685341 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced opioid-induced inhibition of neuronal firing and increased morphine-induced analgesia with augmented reward effects but decreased behavioral withdrawal responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gpr139位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gpr139基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gpr139-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Gpr139基因位于小鼠7号染色体上，包含两个外显子。起始密码子ATG位于1号外显子，终止密码子TGA位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约1205个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gpr139基因功能的丧失。
Gpr139-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出增强的阿片类药物诱导的神经元放电抑制和增加的吗啡诱导的镇痛效果，同时伴随增强的奖励效应和降低的行为撤退反应。
基因研究概述
GPR139是一种古老的G蛋白偶联受体，主要在中脑的多个区域表达，如缰核、纹状体和下丘脑。这个基因在脊椎动物中高度保守，这表明它在神经生理学中发挥着基础性的重要作用。研究表明，GPR139的表达和功能的失调与异常行为、认知障碍、睡眠和警觉性的改变以及物质滥用和戒断有关[1]。动物敲除模型表明，GPR139通过调节μ-阿片受体（MOR）的信号传导活性，发挥抗阿片作用，并影响行为模型中的戒断症状和痛觉敏感性[1]。使用替代激动剂如TAK-041和JNJ-63533054对GPR139活性的调节在实验模型中显示出有希望的结果；然而，TAK-041在临床试验中的使用产生了不同的效果，并未达到预期的首要终点[1]。
GPR139基因在人类和老鼠的大脑中主要表达，而GPR142基因则在更广泛的组织和器官中表达，包括脑和周围腺体。GPR139和GPR142在氨基酸水平上具有50%的同一性和67%的同源性，与其他G蛋白偶联受体相比，只有20-25%的同一性，这表明它们是一个新的亚分支[3]。GPR139的信号传导需要与抑制性G蛋白耦合，并由磷脂酶C介导[3]。
GPR139的基因突变与多种神经精神疾病有关。例如，GPR139基因的突变与精神分裂症和认知功能有关[2]。此外，GPR139的基因表达与胶质母细胞瘤的复发有关，LHX5和TLX1基因的低表达与不良预后相关[4]。这表明GPR139在神经精神疾病和肿瘤发生中发挥着重要作用。
GPR139的信号传导机制也在动物模型中得到研究。例如，在秀丽线虫中，GPR139的孤儿受体与MIP信号传导相关，调节厌恶性的味觉学习[5]。这表明GPR139在动物行为和记忆中发挥着重要作用。
GPR139作为一种古老的G蛋白偶联受体，在神经生理学、神经精神疾病和肿瘤发生中发挥着重要作用。它通过调节阿片受体信号传导和影响神经精神疾病和肿瘤的发生发展，发挥着重要作用。未来的研究可以进一步探索GPR139的信号传导机制和功能，为治疗神经精神疾病和肿瘤提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chan, Minyu, Ogawa, Satoshi. 2025. GPR139, an Ancient Receptor and an Emerging Target for Neuropsychiatric and Behavioral Disorders. In Molecular neurobiology, , . doi:10.1007/s12035-025-04828-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40102345/
2. Brouwer, Rachel M, Klein, Marieke, Grasby, Katrina L, Thompson, Paul M, Hulshoff Pol, Hilleke E. 2022. Genetic variants associated with longitudinal changes in brain structure across the lifespan. In Nature neuroscience, 25, 421-432. doi:10.1038/s41593-022-01042-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35383335/
3. Süsens, Ute, Hermans-Borgmeyer, Irm, Urny, Jens, Schaller, H Chica. 2005. Characterisation and differential expression of two very closely related G-protein-coupled receptors, GPR139 and GPR142, in mouse tissue and during mouse development. In Neuropharmacology, 50, 512-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16378626/
4. Ren, Peng, Wang, JingYa, Li, Lei, Zeng, ZhiRui, Zhang, HongMei. . Identification of key genes involved in the recurrence of glioblastoma multiforme using weighted gene co-expression network analysis and differential expression analysis. In Bioengineered, 12, 3188-3200. doi:10.1080/21655979.2021.1943986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34238116/
5. Peymen, Katleen, Watteyne, Jan, Borghgraef, Charline, Beets, Isabel, Schoofs, Liliane. 2019. Myoinhibitory peptide signaling modulates aversive gustatory learning in Caenorhabditis elegans. In PLoS genetics, 15, e1007945. doi:10.1371/journal.pgen.1007945. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30779740/
