智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sdc4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sdc4-flox
产品编号：
S-CKO-05484
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sdc4-flox mice (Strain S-CKO-05484) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sdc4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20971-Sdc4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05484
基因名
Sdc4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
S4；Synd4；ryudocan；syndecan-4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349164 Mice homozygous or heterozygous for a knock-out allele show delayed wound healing and impaired angiogenesis. Homozygotes for a different knock-out allele exhibit degenerated fetal vessels in the placental labyrinth, abnormal cell adhesion, and high susceptibility to induced renal and hepatic injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sdc4位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sdc4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sdc4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sdc4基因位于小鼠2号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含127个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sdc4基因功能的丧失。
Sdc4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体注入小鼠受精卵中，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Sdc4基因在小鼠体内的功能，特别是其在伤口愈合和血管生成中的作用。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出伤口愈合延迟和血管生成受损的特点。
基因研究概述
Sdc4（Syndecan-4）是一种细胞表面受体，属于硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（Heparan sulfate proteoglycan）家族。Sdc4在细胞信号传导、细胞粘附、细胞迁移和细胞生长中发挥着重要作用。它通过其硫酸乙酰肝素侧链与多种生长因子、细胞因子和细胞外基质成分相互作用，从而在多种生物学过程中发挥关键作用。
在肿瘤生物学中，Sdc4的表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。例如，在肺癌中，Sdc4的表达与肿瘤的侵袭性和转移性相关。Sdc4的表达可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而促进肿瘤的转移。此外，Sdc4还可以促进肿瘤血管生成，从而为肿瘤的生长和转移提供营养支持。在骨肉瘤中，Sdc4的表达可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而促进肿瘤的转移。此外，Sdc4还可以抑制肿瘤细胞的凋亡，从而促进肿瘤的生长。
在非小细胞肺癌中，NRG1基因融合是导致ErbB信号通路激活的一个重要机制。NRG1基因融合可以导致NRG1蛋白的异常表达，从而激活ErbB信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移。Sdc4是NRG1基因融合的一个常见融合伙伴。NRG1-Sdc4融合蛋白可以激活ErbB信号通路，从而促进肿瘤细胞的生长和转移。此外，NRG1-Sdc4融合蛋白还可以抑制肿瘤细胞的凋亡，从而促进肿瘤的生长。因此，NRG1-Sdc4融合蛋白可以作为非小细胞肺癌治疗的一个潜在靶点[1]。
在骨肉瘤中，ZFP36L1基因的表达可以抑制肿瘤细胞的肺转移。ZFP36L1基因的表达可以激活TGF-β信号通路，从而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。此外，ZFP36L1基因的表达还可以抑制肿瘤细胞的凋亡，从而抑制肿瘤的生长。Sdc4是TGF-β信号通路的一个下游分子。ZFP36L1基因的表达可以抑制Sdc4的表达，从而抑制TGF-β信号通路。因此，ZFP36L1基因的表达可以通过抑制Sdc4的表达来抑制骨肉瘤的肺转移[2]。
在甲状腺乳头状癌中，Sdc4的表达与肿瘤的侵袭性和转移性相关。Sdc4的表达可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而促进肿瘤的转移。此外，Sdc4还可以抑制肿瘤细胞的凋亡，从而促进肿瘤的生长。Wnt/β-catenin信号通路是肿瘤发生和发展中的一个重要信号通路。Sdc4的表达可以激活Wnt/β-catenin信号通路，从而促进肿瘤的发生和发展。因此，Sdc4可以作为甲状腺乳头状癌治疗的一个潜在靶点[3]。
在骨关节炎中，LRP3基因的表达可以抑制软骨退变。LRP3基因的表达可以抑制Sdc4的表达，从而抑制软骨退变。因此，LRP3基因可以作为骨关节炎治疗的一个潜在靶点[4]。
在早期胚胎发育中，Sdc4的表达与胚胎的轴形成相关。Sdc4的表达可以激活WNT信号通路，从而促进胚胎的轴形成。因此，Sdc4可以作为早期胚胎发育研究的一个潜在靶点[5]。
在胰腺炎和胰腺癌中，miR-802的表达可以抑制Sdc4的表达。miR-802的表达可以抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而抑制肿瘤的发生和发展。因此，miR-802可以作为胰腺炎和胰腺癌治疗的一个潜在靶点[6]。
在代谢综合征中，Sdc4的表达与代谢综合征的发生和发展密切相关。Sdc4的表达可以促进脂肪细胞的脂肪堆积，从而促进肥胖的发生。此外，Sdc4的表达还可以抑制胰岛素的敏感性，从而促进糖尿病的发生。因此，Sdc4可以作为代谢综合征治疗的一个潜在靶点[7]。
在肝细胞癌中，FTO基因的表达可以促进肿瘤的发生和发展。FTO基因的表达可以促进Sdc4的表达，从而促进肿瘤的发生和发展。因此，FTO基因可以作为肝细胞癌治疗的一个潜在靶点[8]。
在甲状腺乳头状癌中，肿瘤微环境中的细胞异质性对肿瘤的预后至关重要。空间转录组学是一种强大的技术，可以用于研究肿瘤微环境中的细胞异质性。在甲状腺乳头状癌中，Sdc4的表达与肿瘤的侵袭性和转移性相关。Sdc4的表达可以促进肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而促进肿瘤的转移。因此，Sdc4可以作为甲状腺乳头状癌治疗的一个潜在靶点[9]。
在结直肠癌中，MDK基因的表达可以抑制免疫细胞的功能，从而促进肿瘤的发生和发展。MDK基因的表达可以激活Sdc4的表达，从而抑制免疫细胞的功能。因此，MDK基因可以作为结直肠癌治疗的一个潜在靶点[10]。
综上所述，Sdc4是一种重要的细胞表面受体，参与调控多种生物学过程，包括肿瘤的发生和发展、骨关节炎的发生和发展、早期胚胎发育、胰腺炎和胰腺癌的发生和发展、代谢综合征的发生和发展以及肝细胞癌的发生和发展。因此，Sdc4可以作为多种疾病治疗的一个潜在靶点。
参考文献：
1. Laskin, J, Liu, S V, Tolba, K, Solca, F, Duruisseaux, M. 2020. NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection, and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 31, 1693-1703. doi:10.1016/j.annonc.2020.08.2335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32916265/
2. Ma, Mengjun, Zhuang, Jiahao, Li, Hongyu, Wu, Yanfeng, Shen, Huiyong. 2023. Low expression of ZFP36L1 in osteosarcoma promotes lung metastasis by inhibiting the SDC4-TGF-β signaling feedback loop. In Oncogene, 43, 47-60. doi:10.1038/s41388-023-02880-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37935976/
3. Chen, Liang-Liang, Gao, Ge-Xin, Shen, Fei-Xia, Gong, Xiao-Hua, Wu, Wen-Jun. 2018. SDC4 Gene Silencing Favors Human Papillary Thyroid Carcinoma Cell Apoptosis and Inhibits Epithelial Mesenchymal Transition via Wnt/β-Catenin Pathway. In Molecules and cells, 41, 853-867. doi:10.14348/molcells.2018.0103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30165731/
4. Cao, Chenxi, Shi, Yuanyuan, Zhang, Xin, Hu, Xiaoqing, Ao, Yingfang. 2022. Cholesterol-induced LRP3 downregulation promotes cartilage degeneration in osteoarthritis by targeting Syndecan-4. In Nature communications, 13, 7139. doi:10.1038/s41467-022-34830-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36414669/
5. Bergmann, Sophie, Penfold, Christopher A, Slatery, Erin, Behr, Rüdiger, Boroviak, Thorsten E. 2022. Spatial profiling of early primate gastrulation in utero. In Nature, 609, 136-143. doi:10.1038/s41586-022-04953-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35709828/
6. Ge, Wenjie, Goga, Algera, He, Yuliang, Schwank, Gerald, Stoffel, Markus. 2021. miR-802 Suppresses Acinar-to-Ductal Reprogramming During Early Pancreatitis and Pancreatic Carcinogenesis. In Gastroenterology, 162, 269-284. doi:10.1053/j.gastro.2021.09.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547282/
7. Crocco, Paolina, Vecchie, Denise, Gopalkrishna, Sreejit, Rose, Giuseppina, De Luca, Maria. 2023. Syndecan-4 as a genetic determinant of the metabolic syndrome. In Diabetology & metabolic syndrome, 15, 156. doi:10.1186/s13098-023-01132-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37461091/
8. Chen, Ao, Zhang, Vanilla Xin, Zhang, Qingyang, Ho, Daniel Wai-Hung, Ng, Irene Oi-Lin. 2024. Targeting the oncogenic m6A demethylase FTO suppresses tumourigenesis and potentiates immune response in hepatocellular carcinoma. In Gut, 74, 90-102. doi:10.1136/gutjnl-2024-331903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38839271/
9. Yan, Kai, Liu, Qing-Zhi, Huang, Rong-Rong, Guan, Haixia, Xu, Bo. . Spatial transcriptomics reveals prognosis-associated cellular heterogeneity in the papillary thyroid carcinoma microenvironment. In Clinical and translational medicine, 14, e1594. doi:10.1002/ctm2.1594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38426403/
10. Hashimoto, Masahiro, Kojima, Yasuhiro, Sakamoto, Takeharu, Shimamura, Teppei, Mimori, Koshi. 2024. Spatial and single-cell colocalisation analysis reveals MDK-mediated immunosuppressive environment with regulatory T cells in colorectal carcinogenesis. In EBioMedicine, 103, 105102. doi:10.1016/j.ebiom.2024.105102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614865/
