基因SYN2,也称为Synapsin II,是一种神经元特异性磷酸蛋白,属于突触素基因家族。突触素家族包括三个成员:SYN1、SYN2和SYN3,它们在大多数突触中均有分布,参与调节神经递质的释放和突触发生。SYN2在成年大脑中的突触中占主导地位,与SYN1共同作用,负责维持突触稳态和神经系统的正常功能。
在自闭症谱系障碍(ASD)的研究中,SYN2基因引起了广泛关注。研究表明,SYN2基因的突变与ASD的发生有关。这些突变包括无义突变(A94fs199X)、错义突变(Y236S和G464R)等,这些突变会导致SYN2蛋白的功能丧失,从而影响突触囊泡循环和轴突生长,最终导致ASD的发生。此外,研究发现,SYN2基因的突变对男性影响更为明显,女性携带者通常不受影响,这表明SYN2基因的表达存在性别差异[1]。
除了ASD,SYN2基因还与癫痫的发生有关。有研究发现,SYN2基因的突变与癫痫的发生存在关联。然而,也有研究结果表明,SYN2基因的某些多态性与癫痫的发生并无关联[7]。
SYN2基因还与阿尔茨海默病(AD)的发生有关。研究发现,SYN2基因的表达异常与AD的发生有关。此外,SYN2基因的表达水平与AD患者的认知功能有关。这些研究结果提示,SYN2基因可能成为AD的潜在治疗靶点[2]。
除了神经系统疾病,SYN2基因还与某些肿瘤的发生有关。研究发现,SYN2基因的融合与一些肿瘤的发生有关。例如,SYN2基因与PPARG基因的融合与鼻窦腺癌和肺小细胞癌的发生有关[3,4,6]。此外,SYN2基因的某些多态性与唾液腺癌、成釉细胞瘤和牙源性角化囊肿的发生有关[5]。
综上所述,基因SYN2在维持突触稳态和神经系统正常功能中发挥着重要作用。SYN2基因的突变与多种疾病的发生有关,包括ASD、癫痫、AD和某些肿瘤。这些研究结果为理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗方法提供了重要的线索。
参考文献:
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2. T, Premkumar, Katta, Bhavana, Lulu S, Sajitha, Sundararajan, Vino. 2023. Gene expression analysis reveals GRIN1, SYT1, and SYN2 as significant therapeutic targets and drug repurposing reveals lorazepam and lorediplon as potent inhibitors to manage Alzheimer's disease. In Journal of biomolecular structure & dynamics, 42, 10352-10373. doi:10.1080/07391102.2023.2256878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37691428/
3. Ghigna, M R, Cotteret, S, Arbab, A, Bani, M A, Scoazec, J Y. 2023. Small cell lung cancer with SYN2::PPARG fusion. In Pathology, research and practice, 251, 154904. doi:10.1016/j.prp.2023.154904. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238071/
4. Soon, Gwyneth Shook Ting, Chang, Kenneth Tou En, Kuick, Chik Hong, Petersson, Fredrik. 2019. A case of nasal low-grade non-intestinal-type adenocarcinoma with aberrant CDX2 expression and a novel SYN2-PPARG gene fusion in a 13-year-old girl. In Virchows Archiv : an international journal of pathology, 474, 619-623. doi:10.1007/s00428-019-02524-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30666415/
5. Zheng, Xueqing, Jing, Jiaojiao, Yuan, Minyan, Liu, Nianke, Song, Yaling. 2023. Contribution of gene polymorphisms on 3p25 to salivary gland carcinoma, ameloblastoma, and odontogenic keratocyst in the Chinese Han population. In Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology, 136, 220-230. doi:10.1016/j.oooo.2023.05.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37495273/
6. Dimbleby, Grace, Rettino, Alessandro, Jogai, Sanjay, Battison, Sobana, Moutasim, Karwan. 2024. A Case of Acinic Cell Carcinoma with SYN2::PPARG Fusion. In Head and neck pathology, 18, 107. doi:10.1007/s12105-024-01715-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39417931/
7. Haerian, Batoul Sadat, Lim, Kheng Seang, Tan, Hui Jan, Raymond, Azman Ali, Mohamed, Zahurin. 2011. Lack of association between synapsin II (SYN2) gene polymorphism and susceptibility epilepsy: a case-control study and meta-analysis. In Synapse (New York, N.Y.), 65, 1073-9. doi:10.1002/syn.20939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21465568/