TMEM164是一种跨膜蛋白,其功能在多个生物学过程中发挥着重要作用。TMEM164基因位于X染色体上,编码的蛋白主要表达于内皮细胞、α平滑肌肌动蛋白阳性细胞和部分毛细血管化的肝窦内皮细胞中。在细胞内,TMEM164蛋白与内质网应激信号通路中的GRP78/BiP相互作用,加速ATF6介导的内质网应激信号,并激活IL-6/STAT3信号通路。研究表明,TMEM164在多种疾病中发挥重要作用,包括肺腺癌(LUAD)、肝细胞癌(HCC)和肌肉脂肪沉积等。
在LUAD中,TMEM164的表达下调与不良预后相关。研究发现,增加TMEM164表达可以显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭,并促进ATG5依赖性自噬体形成,从而促进铁死亡,抑制LUAD进展[1,4]。此外,TMEM164过表达与抗-PD-1抗体联用,在动物模型中表现出协同抗肿瘤效应,表明TMEM164可能成为LUAD治疗的新靶点。
在HCC中,TMEM164基因在慢性丙型肝炎病毒感染后发生去甲基化,并在肝细胞癌的发展过程中表达上调。TMEM164的表达与肝纤维化和无复发生存率相关。研究发现,TMEM164由剪切应力诱导,并在内皮细胞中加速ATF6介导的内质网应激信号,激活IL-6/STAT3信号通路。SHERMER敲除小鼠对CCL4诱导的肝纤维化具有保护作用,而SHERMER过表达则加速HCC生长[2,7]。因此,TMEM164作为一种新的内皮标记物,与肝纤维化、肝细胞癌的发生和发展密切相关。
在肌肉脂肪沉积方面,TMEM164基因可能主要参与胸肌内肌肉脂肪沉积的正向调节。研究发现,胸肌内肌肉脂肪(IMF)和腹部脂肪(AF)的脂质组成存在差异,TMEM164基因在IMF沉积中发挥重要作用,而锌指蛋白家族基因ZNF488则可能对AF沉积具有独特的正向调节功能[3]。
在Xq22.3q23微小缺失症中,TMEM164基因缺失与患者矮小、中度智力障碍或神经发育延迟、感音神经性听力丧失和椭圆形红细胞增多症等临床表现相关。这些病例进一步证实了AMMECR1基因在AMME综合征中的重要作用,并揭示了AMMECR1杂合性缺失的表型特征[5]。
在乳牛中,X染色体上的基因对多种复杂性状具有影响。研究发现,X染色体上的基因解释了约3.5%的总遗传变异,并影响了乳牛的产奶量、乳成分、乳腺炎抵抗力、繁殖能力和体高。在GWAS中,TMEM164被确定为影响乳牛性状的功能候选基因之一[6]。
综上所述,TMEM164作为一种重要的跨膜蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。TMEM164在LUAD、HCC和肌肉脂肪沉积等疾病中具有潜在的治疗价值。此外,TMEM164的缺失与Xq22.3q23微小缺失症相关,并影响乳牛的复杂性状。因此,深入研究TMEM164的功能和调控机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Su, Yongxiang, Li, Lintao, Chen, Junhai, Gao, Chao. 2024. TMEM164 promotes ferroptosis by selectively mediating ATG5-dependent autophagosome formation to inhibit the progression of LUAD. In Autoimmunity, 57, 2410192. doi:10.1080/08916934.2024.2410192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39392409/
2. Nishikawa, Masashi, Okada, Hikari, Kawaguchi, Kazunori, Yamashita, Taro, Honda, Masao. 2023. Identification of a Transmembrane Protein Involved in Shear Stress Signaling and Hepatocarcinogenesis After a Sustained Virological Response to Hepatitis C Virus. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 16, 263-286. doi:10.1016/j.jcmgh.2023.04.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37146715/
3. Wang, Dandan, Qin, Panpan, Zhang, Ke, Li, Hong, Liu, Xiaojun. 2023. Integrated LC/MS-based lipidomics and transcriptomics analyses revealed lipid composition heterogeneity between pectoralis intramuscular fat and abdominal fat and its regulatory mechanism in chicken. In Food research international (Ottawa, Ont.), 172, 113083. doi:10.1016/j.foodres.2023.113083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37689861/
4. ALMatrafi, Tahani Ahmad. 2025. Deciphering the role of TMEM164 in autophagy-mediated ferroptosis and immune modulation in non-small cell lung cancer. In Cellular immunology, 409-410, 104915. doi:10.1016/j.cellimm.2024.104915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39798196/
5. Poreau, Brice, Ramond, Francis, Harbuz, Radu, Touraine, Renaud, Dieterich, Klaus. 2019. Xq22.3q23 microdeletion harboring TMEM164 and AMMECR1 genes: Two case reports confirming a recognizable phenotype with short stature, midface hypoplasia, intellectual delay, and elliptocytosis. In American journal of medical genetics. Part A, 179, 650-654. doi:10.1002/ajmg.a.61057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30737907/
6. Sanchez, Marie-Pierre, Escouflaire, Clémentine, Baur, Aurélia, Capitan, Aurélien, Boichard, Didier. 2023. X-linked genes influence various complex traits in dairy cattle. In BMC genomics, 24, 338. doi:10.1186/s12864-023-09438-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37337145/
7. Chen, Desheng, Lou, Yichao, Lu, Jing, Zhu, Qi, Sun, Hongcheng. 2023. Characterization of the Clinical Significance and Immunological Landscapes of a Novel TMEMs Signature in Hepatocellular Carcinoma and the Contribution of TMEM201 to Hepatocarcinogenesis. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241210285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37373430/