Tbc1d12基因,也称为Tre-2/Bub2/Cdc16(TBC)家族成员12,编码一种Rab-GTPase激活蛋白(Rab-GAP)。Rab-GTPases是一类在细胞膜运输中发挥关键作用的GTP酶,它们调节着包括内吞作用、细胞分裂、自噬和轴突生长在内的多种细胞过程。Tbc1d12通过与其底物Rab11的相互作用,影响内吞循环和细胞膜运输,进而影响细胞功能。研究表明,Tbc1d12在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞生长、分化和信号传导。
在人类癌症中,Tbc1d12基因的表达和突变与多种癌症的发生发展相关。例如,研究发现,Tbc1d12基因的5'非翻译区(5'UTR)突变在间变性甲状腺癌(ATC)中具有较高的发生率,并且与ATC的侵袭性特征相关[3]。此外,Tbc1d12基因的表达水平在不同癌症类型中存在差异,如前列腺癌患者中Tbc1d12基因的表达水平高于健康对照组,而帕金森病患者的Tbc1d12基因表达水平则低于健康对照组,这表明Tbc1d12基因的表达与癌症发生可能存在某种程度的“逆相关性”[4]。
除了在癌症中的研究,Tbc1d12基因还与一些非癌症性疾病相关。例如,研究发现,Tbc1d12基因的表达与反复性流产(RM)的发生相关,Tbc1d12基因可能是RM的潜在诊断和预防治疗靶点[1]。此外,Tbc1d12基因的突变还与男性不育症相关,特别是精子活力低下[2]。
综上所述,Tbc1d12基因是一种重要的Rab-GTPase激活蛋白,参与调控细胞内吞循环和膜运输。Tbc1d12基因在多种癌症和非癌症性疾病中发挥着重要作用,包括间变性甲状腺癌、反复性流产和男性不育症等。Tbc1d12基因的研究有助于深入理解细胞内吞循环和膜运输的机制,为相关疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wei, Peiru, Dong, Mingyou, Bi, Yin, Fu, Xiaoqian, Yang, Yihua. 2022. Identification and validation of a signature based on macrophage cell marker genes to predict recurrent miscarriage by integrated analysis of single-cell and bulk RNA-sequencing. In Frontiers in immunology, 13, 1053819. doi:10.3389/fimmu.2022.1053819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36439123/
2. Chen, Yinwei, Sun, Taotao, Liu, Chang, Gu, Longjie, Yuan, Penghui. 2024. In silico approach uncovers the shared genetic landscape of type 2 diabetes mellitus and asthenozoospermia. In Systems biology in reproductive medicine, 70, 272-288. doi:10.1080/19396368.2024.2395545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39292564/
3. Hu, Guanghui, Xue, Junyu, Yu, Ju, Li, Jie, Liu, Rengyun. 2024. High Prevalence of TBC1D12 5'UTR Mutations in Anaplastic Thyroid Cancer. In Thyroid : official journal of the American Thyroid Association, 35, 115-119. doi:10.1089/thy.2024.0345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39682039/
4. Pepe, Pietro, Vatrano, Simona, Cannarella, Rossella, Ferri, Raffaele, Salemi, Michele. 2021. A study of gene expression by RNA-seq in patients with prostate cancer and in patients with Parkinson disease: an example of inverse comorbidity. In Molecular biology reports, 48, 7627-7631. doi:10.1007/s11033-021-06723-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34628580/