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C57BL/6JCya-Surf4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Surf4-flox
产品编号:
S-CKO-05440
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Surf4-flox mice (Strain S-CKO-05440) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Surf4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20932-Surf4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05440
基因名
Surf4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Surf-4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98445 Mice die between E3.5 and E9.5. Mice homozygous for a conditional allele activated in the liver exhibit reduced circulating cholesterol and triglyceride levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Surf4位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Surf4基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Surf4-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Surf4基因位于小鼠2号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号外显子,包含187个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Surf4基因功能的丧失。Surf4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在E3.5和E9.5之间死亡。肝脏中激活敲除等位基因的小鼠表现出循环胆固醇和甘油三酯水平降低。敲除2号外显子会导致基因移码,并覆盖23.17%的编码区域。5'-loxP位点的插入位于第一号内含子,大小为6319 bp,3'-loxP位点的插入位于第二号内含子,大小为1084 bp。有效的cKO区域大小约为0.8 kb。cKO区域没有其他已知基因。
基因研究概述
基因SURF4,也称为Surfeit基因簇蛋白4,是一种重要的内质网(ER)跨膜蛋白,在蛋白质分泌和细胞功能中扮演着关键角色。SURF4在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、迁移、脂质代谢和胚胎发育。
SURF4作为一种COPII辅助蛋白,在蛋白质从内质网到高尔基体的运输过程中发挥着重要作用。COPII包被的小泡或管状结构负责将蛋白质从内质网运输到高尔基体,而SURF4作为一种 cargo 受体,能够识别并招募特定的蛋白质进入这些小泡或管状结构。研究发现,SURF4能够运输广泛的 cargo,包括脂蛋白、载脂蛋白B和PCSK9等[1,2,5]。此外,SURF4的 cargo 识别机制较为复杂,并非依赖于与一个通用的结合基序相互作用[1,6]。
在脂质代谢方面,SURF4发挥着重要作用。研究发现,SURF4能够促进脂蛋白的分泌,从而影响脂质代谢。在小鼠模型中,敲除SURF4基因会导致血浆脂质水平降低,并保护小鼠免受动脉粥样硬化的影响[2]。此外,SURF4还能够影响肠道对脂质的吸收和分泌,进而影响脂质代谢[3]。
除了在脂质代谢中的作用外,SURF4还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,SURF4在多种肿瘤组织中呈现异常扩增和表达上调,并且能够促进细胞增殖、迁移和肿瘤生长[4]。此外,SURF4还与卵巢癌干细胞(OCSCs)的干细胞特性维持相关,可能成为卵巢癌干细胞靶向治疗的潜在靶点[7]。
在胚胎发育方面,SURF4也发挥着重要作用。研究发现,敲除小鼠SURF4基因会导致胚胎在早期发育阶段死亡,这表明SURF4在胚胎发育中具有重要作用[5]。此外,SURF4还能够影响卵母细胞的发育,并参与调节卵母细胞的发育能力[8]。
综上所述,基因SURF4在蛋白质分泌、脂质代谢、疾病发生和胚胎发育等方面发挥着重要作用。SURF4的研究有助于深入理解细胞功能、脂质代谢和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Tang, Vi T, Abbineni, Prabhodh S, Veiga Leprevost, Felipe da, Nesvizhskii, Alexey I, Ginsburg, David. 2023. Identification of LMAN1- and SURF4-Dependent Secretory Cargoes. In Journal of proteome research, 22, 3439-3446. doi:10.1021/acs.jproteome.3c00259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37844105/
2. Wang, Xiao, Wang, Huimin, Xu, Bolin, Zhu, Yuangang, Chen, Xiao-Wei. 2020. Receptor-Mediated ER Export of Lipoproteins Controls Lipid Homeostasis in Mice and Humans. In Cell metabolism, 33, 350-366.e7. doi:10.1016/j.cmet.2020.10.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33186557/
3. Tao, Geru, Wang, Hao, Shen, Yishi, Qin, Shucun, Zhang, Da-Wei. 2023. Surf4 (Surfeit Locus Protein 4) Deficiency Reduces Intestinal Lipid Absorption and Secretion and Decreases Metabolism in Mice. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 43, 562-580. doi:10.1161/ATVBAHA.123.318980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36756879/
4. Kim, Jayoung, Hong, Chae Mi, Park, Su Min, Lim, Dae-Sik, Lee, Dongjun. 2018. SURF4 has oncogenic potential in NIH3T3 cells. In Biochemical and biophysical research communications, 502, 43-47. doi:10.1016/j.bbrc.2018.05.116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29777698/
5. Emmer, Brian T, Lascuna, Paul J, Tang, Vi T, Khoriaty, Rami, Ginsburg, David. 2020. Murine Surf4 is essential for early embryonic development. In PloS one, 15, e0227450. doi:10.1371/journal.pone.0227450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31978056/
6. Tang, Vi T, Abbineni, Prabhodh S, Leprevost, Felipe da Veiga, Nesvizhskii, Alexey I, Ginsburg, David. 2023. Identification of LMAN1 and SURF4 dependent secretory cargoes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.04.06.535922. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37066360/
7. Yue, Yongfang, Xia, Lili, Xu, Shanshan, Lu, Weiguo, Xie, Xing. 2020. SURF4 maintains stem-like properties via BIRC3 in ovarian cancer cells. In Journal of gynecologic oncology, 31, e46. doi:10.3802/jgo.2020.31.e46. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32026660/
8. Li, Yuanyuan, Zhou, Li-Quan, Yin, Ying. 2024. Surfeit locus protein 4 modulates endoplasmic reticulum function and maintains oocyte quality. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 23, 703-712. doi:10.1080/15384101.2024.2360287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38819114/