智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abcc8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abcc8-flox
产品编号：
S-CKO-05438
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abcc8-flox mice (Strain S-CKO-05438) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcc8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20927-Abcc8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05438
基因名
Abcc8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sur；SUR1；D930031B21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1352629 Homozygotes for targeted null mutations exhibit a transient neonatal hypoglycemia and a late-developing glucose intolerance.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcc8位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Abcc8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abcc8-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcc8基因位于小鼠7号染色体上，由39个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在39号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含142个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcc8基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出暂时性的新生儿低血糖和晚期发展的葡萄糖不耐受。Abcc8-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abcc8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCC8，也称为ATP结合盒亚家族C成员8，是一种编码ATP敏感的钾通道（KATP）的SUR1亚单位的基因。KATP通道是β细胞胰岛素分泌的重要调节器，它通过控制细胞膜上的钾离子流动来影响胰岛素的释放。ABCC8基因的突变可以导致KATP通道功能的异常，进而引发多种临床表型，包括新生儿糖尿病、先天性高胰岛素血症和成熟期发病的糖尿病（MODY）[5]。突变可能表现为失活性或激活性的改变，失活性突变导致胰岛素过度分泌，引起先天性高胰岛素血症，而激活性的突变则可能导致胰岛素分泌不足，进而引发糖尿病[1]。
先天性高胰岛素血症（CHI）是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是新生儿持续性低血糖。ABCC8基因的突变是CHI最常见的遗传原因之一。在 Kapoor等人[4]的研究中，他们分析了300例CHI患者的临床和分子特征，发现45.3%的患者存在基因突变，其中ABCC8/KCNJ11基因突变是最常见的遗传原因。在105例对二氮嗪无反应的患者中，92例（87.6%）存在ABCC8/KCNJ11基因突变，而在183例对二氮嗪有反应的患者中，41例（22.4%）存在基因突变。这些研究结果表明，ABCC8基因突变在CHI的发病机制中起着重要作用。
除了CHI，ABCC8基因的突变还与成熟期发病的糖尿病（MODY）有关。Li等人[6]进行了一项系统性回顾，分析了ABCC8非新生儿糖尿病（ABCC8-NNDM）的临床和遗传特征。他们发现，87例ABCC8-NNDM患者中，71个ABCC8基因突变，其中24%为失活性突变，24%为激活性突变，剩余52%为激活性或失活性突变。ABCC8-NNDM的表型具有多样性，可能表现为早期高胰岛素血症，随后胰岛素分泌减少，最终发展为糖尿病。此外，ABCC8-NNDM患者具有较高的微血管并发症风险，而神经病变的发病率较低，这与ABCC8新生儿糖尿病（ABCC8-NDM）有所不同。
ABCC8基因的突变也与糖尿病的风险有关。Haghvirdizadeh等人[5]回顾了ABCC8基因变异与糖尿病风险之间的关系，指出ABCC8基因的多种单核苷酸多态性（SNPs）及其相互作用可能影响糖尿病的发病机制。例如，Azimi等人[3]研究了ABCC8基因变异对2型糖尿病患者磺酰脲类药物反应的影响，发现rs757110和rs1799854基因变异对磺酰脲类药物的反应没有显著影响。
除了糖尿病和CHI，ABCC8基因的突变还可能与其他疾病相关。Qin等人[2]进行了一项研究，旨在探讨抗糖尿病药物在类风湿性关节炎（RA）预防中的潜在应用。他们使用孟德尔随机化（MR）设计评估了抗糖尿病药物靶基因的遗传变异与RA风险之间的关系。研究发现，噻唑烷二酮类药物靶基因（PPARG）的遗传变异与RA风险降低相关，而磺酰脲类药物靶基因（ABCC8和KCNJ11）的遗传变异与RA风险没有显著关联。
综上所述，ABCC8基因突变与多种疾病相关，包括先天性高胰岛素血症、成熟期发病的糖尿病、糖尿病和其他疾病。这些研究结果表明，ABCC8基因在胰岛素分泌和糖尿病发病机制中起着重要作用。进一步研究ABCC8基因变异的功能和机制，有助于深入了解糖尿病和CHI的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. De Franco, Elisa, Saint-Martin, Cécile, Brusgaard, Klaus, Bellanné-Chantelot, Christine, Flanagan, Sarah E. 2020. Update of variants identified in the pancreatic β-cell KATP channel genes KCNJ11 and ABCC8 in individuals with congenital hyperinsulinism and diabetes. In Human mutation, 41, 884-905. doi:10.1002/humu.23995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32027066/
2. Qin, Chenxi, Diaz-Gallo, Lina-Marcela, Tang, Bowen, Askling, Johan, Hägg, Sara. 2023. Repurposing antidiabetic drugs for rheumatoid arthritis: results from a two-sample Mendelian randomization study. In European journal of epidemiology, 38, 809-819. doi:10.1007/s10654-023-01000-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37052755/
3. Azimi, Melika, Paseban, Melika, Ghareh, Sahar, Bandarian, Fatemeh, Hasanzad, Mandana. 2023. Association of ABCC8 gene variants with response to sulfonylurea in type 2 diabetes mellitus. In Journal of diabetes and metabolic disorders, 22, 649-655. doi:10.1007/s40200-023-01189-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37255830/
4. Kapoor, Ritika R, Flanagan, Sarah E, Arya, Ved Bhushan, Ellard, Sian, Hussain, Khalid. 2013. Clinical and molecular characterisation of 300 patients with congenital hyperinsulinism. In European journal of endocrinology, 168, 557-64. doi:10.1530/EJE-12-0673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23345197/
5. Haghvirdizadeh, Polin, Sadat Haerian, Monir, Haghvirdizadeh, Pantea, Sadat Haerian, Batoul. 2014. ABCC8 genetic variants and risk of diabetes mellitus. In Gene, 545, 198-204. doi:10.1016/j.gene.2014.04.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24768178/
6. Li, Meng, Han, Xueyao, Ji, Linong. 2021. Clinical and Genetic Characteristics of ABCC8 Nonneonatal Diabetes Mellitus: A Systematic Review. In Journal of diabetes research, 2021, 9479268. doi:10.1155/2021/9479268. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34631896/
