Stxbp4,也称为Syntaxin-binding protein 4,是一种重要的细胞质蛋白。它在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、增殖、细胞死亡和生存。Stxbp4与Syntaxin家族蛋白结合,参与调节细胞骨架的重组和细胞膜融合。此外,Stxbp4还与肿瘤蛋白p63(TP63)相互作用,调节TP63的泛素化,从而影响细胞分化、发育和肿瘤发生。Stxbp4在多种癌症中表达上调,与不良预后相关,被认为是潜在的肿瘤治疗靶点。
Stxbp4在皮肤鳞状细胞癌(SCC)中发挥重要作用。研究发现,Stxbp4可以抑制ΔNp63α的泛素化,从而稳定ΔNp63α的表达。ΔNp63α是一种N端截断的p63亚型,在基底层上皮基因表达和上皮维持中发挥重要作用。Stxbp4与ΔNp63α的相互作用抑制了ΔNp63α的降解,导致其积累,进而促进SCC的发生和发展[1]。此外,Stxbp4的表达水平与SCC的临床参数相关,如T分期、疾病分期和胸膜侵犯。Stxbp4高表达的肿瘤与更差的预后相关[3]。
Stxbp4在乳腺癌中也有重要作用。全基因组关联研究(GWAS)发现,位于17q22的SNPs与乳腺癌风险相关。研究发现,位于STXBP4基因两个内含子内的28个高度相关的常见变异是乳腺癌风险驱动因素,其中rs2787486是关键SNP[5]。此外,研究还发现,STXBP4的表达与乳腺癌患者的预后相关,STXBP4高表达与更差的预后相关[2]。Stxbp4的表达受到表观遗传调控,其表达水平与乳腺癌的风险相关[8]。
Stxbp4在肺癌中也有重要作用。研究发现,Stxbp4可以抑制ΔNp63α的泛素化,从而稳定ΔNp63α的表达。ΔNp63α是一种N端截断的p63亚型,在肺鳞状细胞癌中发挥重要作用。Stxbp4与ΔNp63α的相互作用抑制了ΔNp63α的降解,导致其积累,进而促进肺鳞状细胞癌的发生和发展[3]。此外,Stxbp4的表达水平与肺鳞状细胞癌的临床参数相关,如T分期、疾病分期和胸膜侵犯。Stxbp4高表达的肿瘤与更差的预后相关[3]。
Stxbp4在肾脏癌中也有重要作用。研究发现,Stxbp4是一种YAP抑制剂,可以抑制YAP的活性。YAP是一种Hippo信号通路的关键组分,在器官大小控制和癌症中发挥重要作用。Stxbp4通过抑制YAP的活性,抑制肾脏癌的发生和发展[4]。
Stxbp4在肠道中也发挥重要作用。研究发现,Roux-en-Y胃旁路手术可以促进SLFN12蛋白的表达,SLFN12可以促进HES2、CARD9、SLC19A2、FBXW7、STXBP4、SPARCL1和UTS等基因的表达,这些基因与肠道细胞分化、修复和肥胖相关[6]。
Stxbp4在衰老中也发挥重要作用。研究发现,位于19号染色体的遗传位点与小鼠表观遗传年龄加速(EAA)相关,该位点包含STXBP4基因。STXBP4基因的表达与氧化还原、代谢和免疫反应通路相关[7]。
综上所述,Stxbp4是一种重要的细胞质蛋白,参与调节细胞生长、增殖、细胞死亡和生存。Stxbp4在多种癌症中表达上调,与不良预后相关,被认为是潜在的肿瘤治疗靶点。Stxbp4的研究有助于深入理解其在细胞生物学和肿瘤发生中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Rokudai, Susumu, Li, Yingchun, Otaka, Yukihiro, Nishiyama, Masahiko, Prives, Carol. 2018. STXBP4 regulates APC/C-mediated p63 turnover and drives squamous cell carcinogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E4806-E4814. doi:10.1073/pnas.1718546115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29735662/
2. Masoodi, Tariq Ahmad, Banaganapalli, Babajan, Vaidyanathan, Venkatesh, Talluri, Venkateswar R, Shaik, Noor A. 2017. Computational Analysis of Breast Cancer GWAS Loci Identifies the Putative Deleterious Effect of STXBP4 and ZNF404 Gene Variants. In Journal of cellular biochemistry, 118, 4296-4307. doi:10.1002/jcb.26080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422318/
3. Otaka, Yukihiro, Rokudai, Susumu, Kaira, Kyoichi, Prives, Carol, Nishiyama, Masahiko. 2017. STXBP4 Drives Tumor Growth and Is Associated with Poor Prognosis through PDGF Receptor Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 3442-3452. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28087642/
4. Vargas, Rebecca E, Duong, Vy Thuy, Han, Han, Li, Xu, Wang, Wenqi. 2019. Elucidation of WW domain ligand binding specificities in the Hippo pathway reveals STXBP4 as YAP inhibitor. In The EMBO journal, 39, e102406. doi:10.15252/embj.2019102406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31782549/
5. Darabi, Hatef, Beesley, Jonathan, Droit, Arnaud, Chenevix-Trench, Georgia, Dunning, Alison M. 2016. Fine scale mapping of the 17q22 breast cancer locus using dense SNPs, genotyped within the Collaborative Oncological Gene-Environment Study (COGs). In Scientific reports, 6, 32512. doi:10.1038/srep32512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27600471/
6. Vomhof-DeKrey, Emilie E, Singhal, Sonalika, Singhal, Sandeep K, Garcia, Luis, Basson, Marc D. 2022. RNA Sequencing of Intestinal Enterocytes Pre- and Post-Roux-en-Y Gastric Bypass Reveals Alteration in Gene Expression Related to Enterocyte Differentiation, Restitution, and Obesity with Regulation by Schlafen 12. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11203283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291149/
7. Mozhui, Khyobeni, Lu, Ake T, Li, Caesar Z, Williams, Robert W, Horvath, Steve. 2022. Genetic loci and metabolic states associated with murine epigenetic aging. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.75244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35389339/
8. Esteves, Filipa, Xavier, Joana M, Ford, Anthony M, Chin, Suet-Feung, Maia, Ana-Teresa. 2022. Germline allelic expression of genes at 17q22 locus associates with risk of breast cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 172, 146-157. doi:10.1016/j.ejca.2022.05.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35772352/