智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stxbp4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stxbp4-flox
产品编号：
S-CKO-05421
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stxbp4-flox mice (Strain S-CKO-05421) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stxbp4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20913-Stxbp4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05421
基因名
Stxbp4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Synip；6030470M02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stxbp4位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stxbp4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stxbp4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Stxbp4基因位于小鼠11号染色体上，包含18个外显子，其ATG起始密码子位于3号外显子，TGA终止密码子位于18号外显子。该模型中，条件性敲除区域（cKO区域）选择在4号外显子，该区域包含约633个碱基对的编码序列。通过基因编辑技术，删除该区域后，小鼠Stxbp4基因将失去功能。Stxbp4-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Stxbp4基因在小鼠体内的功能，并为进一步的基因研究提供基础。
基因研究概述
Stxbp4，也称为Syntaxin-binding protein 4，是一种重要的细胞质蛋白。它在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞生长、增殖、细胞死亡和生存。Stxbp4与Syntaxin家族蛋白结合，参与调节细胞骨架的重组和细胞膜融合。此外，Stxbp4还与肿瘤蛋白p63（TP63）相互作用，调节TP63的泛素化，从而影响细胞分化、发育和肿瘤发生。Stxbp4在多种癌症中表达上调，与不良预后相关，被认为是潜在的肿瘤治疗靶点。
Stxbp4在皮肤鳞状细胞癌（SCC）中发挥重要作用。研究发现，Stxbp4可以抑制ΔNp63α的泛素化，从而稳定ΔNp63α的表达。ΔNp63α是一种N端截断的p63亚型，在基底层上皮基因表达和上皮维持中发挥重要作用。Stxbp4与ΔNp63α的相互作用抑制了ΔNp63α的降解，导致其积累，进而促进SCC的发生和发展[1]。此外，Stxbp4的表达水平与SCC的临床参数相关，如T分期、疾病分期和胸膜侵犯。Stxbp4高表达的肿瘤与更差的预后相关[3]。
Stxbp4在乳腺癌中也有重要作用。全基因组关联研究（GWAS）发现，位于17q22的SNPs与乳腺癌风险相关。研究发现，位于STXBP4基因两个内含子内的28个高度相关的常见变异是乳腺癌风险驱动因素，其中rs2787486是关键SNP[5]。此外，研究还发现，STXBP4的表达与乳腺癌患者的预后相关，STXBP4高表达与更差的预后相关[2]。Stxbp4的表达受到表观遗传调控，其表达水平与乳腺癌的风险相关[8]。
Stxbp4在肺癌中也有重要作用。研究发现，Stxbp4可以抑制ΔNp63α的泛素化，从而稳定ΔNp63α的表达。ΔNp63α是一种N端截断的p63亚型，在肺鳞状细胞癌中发挥重要作用。Stxbp4与ΔNp63α的相互作用抑制了ΔNp63α的降解，导致其积累，进而促进肺鳞状细胞癌的发生和发展[3]。此外，Stxbp4的表达水平与肺鳞状细胞癌的临床参数相关，如T分期、疾病分期和胸膜侵犯。Stxbp4高表达的肿瘤与更差的预后相关[3]。
Stxbp4在肾脏癌中也有重要作用。研究发现，Stxbp4是一种YAP抑制剂，可以抑制YAP的活性。YAP是一种Hippo信号通路的关键组分，在器官大小控制和癌症中发挥重要作用。Stxbp4通过抑制YAP的活性，抑制肾脏癌的发生和发展[4]。
Stxbp4在肠道中也发挥重要作用。研究发现，Roux-en-Y胃旁路手术可以促进SLFN12蛋白的表达，SLFN12可以促进HES2、CARD9、SLC19A2、FBXW7、STXBP4、SPARCL1和UTS等基因的表达，这些基因与肠道细胞分化、修复和肥胖相关[6]。
Stxbp4在衰老中也发挥重要作用。研究发现，位于19号染色体的遗传位点与小鼠表观遗传年龄加速（EAA）相关，该位点包含STXBP4基因。STXBP4基因的表达与氧化还原、代谢和免疫反应通路相关[7]。
综上所述，Stxbp4是一种重要的细胞质蛋白，参与调节细胞生长、增殖、细胞死亡和生存。Stxbp4在多种癌症中表达上调，与不良预后相关，被认为是潜在的肿瘤治疗靶点。Stxbp4的研究有助于深入理解其在细胞生物学和肿瘤发生中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Rokudai, Susumu, Li, Yingchun, Otaka, Yukihiro, Nishiyama, Masahiko, Prives, Carol. 2018. STXBP4 regulates APC/C-mediated p63 turnover and drives squamous cell carcinogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E4806-E4814. doi:10.1073/pnas.1718546115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29735662/
2. Masoodi, Tariq Ahmad, Banaganapalli, Babajan, Vaidyanathan, Venkatesh, Talluri, Venkateswar R, Shaik, Noor A. 2017. Computational Analysis of Breast Cancer GWAS Loci Identifies the Putative Deleterious Effect of STXBP4 and ZNF404 Gene Variants. In Journal of cellular biochemistry, 118, 4296-4307. doi:10.1002/jcb.26080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422318/
3. Otaka, Yukihiro, Rokudai, Susumu, Kaira, Kyoichi, Prives, Carol, Nishiyama, Masahiko. 2017. STXBP4 Drives Tumor Growth and Is Associated with Poor Prognosis through PDGF Receptor Signaling in Lung Squamous Cell Carcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 23, 3442-3452. doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-1815. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28087642/
4. Vargas, Rebecca E, Duong, Vy Thuy, Han, Han, Li, Xu, Wang, Wenqi. 2019. Elucidation of WW domain ligand binding specificities in the Hippo pathway reveals STXBP4 as YAP inhibitor. In The EMBO journal, 39, e102406. doi:10.15252/embj.2019102406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31782549/
5. Darabi, Hatef, Beesley, Jonathan, Droit, Arnaud, Chenevix-Trench, Georgia, Dunning, Alison M. 2016. Fine scale mapping of the 17q22 breast cancer locus using dense SNPs, genotyped within the Collaborative Oncological Gene-Environment Study (COGs). In Scientific reports, 6, 32512. doi:10.1038/srep32512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27600471/
6. Vomhof-DeKrey, Emilie E, Singhal, Sonalika, Singhal, Sandeep K, Garcia, Luis, Basson, Marc D. 2022. RNA Sequencing of Intestinal Enterocytes Pre- and Post-Roux-en-Y Gastric Bypass Reveals Alteration in Gene Expression Related to Enterocyte Differentiation, Restitution, and Obesity with Regulation by Schlafen 12. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11203283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36291149/
7. Mozhui, Khyobeni, Lu, Ake T, Li, Caesar Z, Williams, Robert W, Horvath, Steve. 2022. Genetic loci and metabolic states associated with murine epigenetic aging. In eLife, 11, . doi:10.7554/eLife.75244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35389339/
8. Esteves, Filipa, Xavier, Joana M, Ford, Anthony M, Chin, Suet-Feung, Maia, Ana-Teresa. 2022. Germline allelic expression of genes at 17q22 locus associates with risk of breast cancer. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 172, 146-157. doi:10.1016/j.ejca.2022.05.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35772352/
