智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stxbp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stxbp1-flox
产品编号：
S-CKO-05418
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stxbp1-flox mice (Strain S-CKO-05418) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stxbp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20910-Stxbp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05418
基因名
Stxbp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ms10g；nsec1；N-sec1；Sxtbp1；Unc18h；MMS10-G；Rb-sec1；Unc18-1；Munc-18a；Munc18-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107363 Mice homozygous for a null allele exhibit total loss of neurotransmitter secretion from synaptic vesicles throughout development and massive neuron apoptosis after initial synaptogenesis, leading to widespread neurodegeneration and complete neonatal lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stxbp1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stxbp1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stxbp1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Stxbp1基因位于小鼠2号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含82个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stxbp1基因功能的丧失。
Stxbp1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体注入小鼠受精卵中。随后，出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出神经递质分泌的完全丧失和神经元凋亡，导致神经退化和新生小鼠的完全死亡。
Stxbp1-flox小鼠模型可用于研究Stxbp1基因在小鼠体内的功能，以及与神经递质分泌和神经元凋亡相关的生物学过程。该模型对于研究神经退行性疾病和其他神经系统疾病具有重要意义。
基因研究概述
STXBP1，也称为Syntaxin-binding protein 1或Munc18-1，是一种重要的蛋白质，对突触囊泡释放和神经递质释放至关重要。STXBP1编码的蛋白质在突触传递中发挥关键作用，确保神经细胞之间有效和精确的通信。该基因突变与一系列严重的早期癫痫性脑病和神经发育障碍有关，包括癫痫、神经发育障碍和神经退化[1][2][3][4][5][6][7][8]。
STXBP1基因突变包括错义突变、无义突变、移码突变、剪接位点突变、基因内缺失和重复以及全基因缺失。迄今为止，尚未发现基因型-表型相关性，患者通常接受抗癫痫药物治疗，因为缺乏特异性疾病修饰疗法。STXBP1相关疾病的分子病理机制尚不完全清楚，但已提出杂合子不足和显性负性机制。STXBP1在脑中参与多种途径，包括突触囊泡运输、神经递质释放和神经元通信。这些途径的异常可能导致STXBP1相关疾病的病理生理特征[1][2][4]。
STXBP1突变已被证明与多种神经发育障碍有关，包括自闭症谱系障碍（ASD）。在来自中国的ASD队列中，STXBP1突变是常见的基因突变之一，影响了约1.1%的患者[6]。STXBP1突变也与癫痫相关，在8565例癫痫和神经发育障碍患者中，STXBP1突变占阳性结果的14个基因之一[10]。这些发现表明STXBP1突变在神经发育障碍和癫痫的发生中起着重要作用。
为了更好地理解STXBP1相关疾病的病理生理学，研究人员已经开发了一些动物模型，包括STXBP1基因敲除小鼠和细胞模型。这些模型已被用于研究STXBP1功能，并探索潜在的治疗方法。例如，使用来自STXBP1脑病患者的诱导多能干细胞（iPSCs）衍生的GABA能神经元，研究人员发现这些神经元表现出功能障碍成熟，自发性尖峰和爆发减少，这表明GABA能功能障碍是STXBP1脑病发病机制的一个重要贡献者[5]。
目前，STXBP1相关疾病的治疗主要集中在控制癫痫发作和改善神经发育障碍方面。然而，针对STXBP1的基因治疗和蛋白质-蛋白质相互作用抑制等新型治疗方法正在研究中。STXBP1基金会致力于支持STXBP1相关疾病的研究和患者家庭，并推动开发有效的治疗方法和最终治愈该疾病[7][8][9]。
综上所述，STXBP1是一种重要的蛋白质，参与突触囊泡运输和神经递质释放。STXBP1基因突变与多种神经发育障碍和癫痫有关，包括自闭症谱系障碍和STXBP1脑病。研究人员正在使用动物模型和细胞模型来研究STXBP1的功能和STXBP1相关疾病的病理生理学，并探索潜在的治疗方法。STXBP1相关疾病的治疗目前主要集中在控制癫痫发作和改善神经发育障碍方面，但基因治疗和蛋白质-蛋白质相互作用抑制等新型治疗方法正在研究中。STXBP1的研究有助于深入理解神经发育障碍和癫痫的发生机制，为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Abramov, Debra, Guiberson, Noah Guy Lewis, Burré, Jacqueline. 2020. STXBP1 encephalopathies: Clinical spectrum, disease mechanisms, and therapeutic strategies. In Journal of neurochemistry, 157, 165-178. doi:10.1111/jnc.15120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32643187/
2. Freibauer, Alexander, Wohlleben, Mikayla, Boelman, Cyrus. 2023. STXBP1-Related Disorders: Clinical Presentation, Molecular Function, Treatment, and Future Directions. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14122179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38137001/
3. Zhang, Wentao, Qu, Haizeng, Ma, Xiaoqing, Zhou, Fengge, Yang, Zhe. 2023. Identification of cuproptosis and immune-related gene prognostic signature in lung adenocarcinoma. In Frontiers in immunology, 14, 1179742. doi:10.3389/fimmu.2023.1179742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37622116/
4. Stamberger, Hannah, Weckhuysen, Sarah, De Jonghe, Peter. 2017. STXBP1 as a therapeutic target for epileptic encephalopathy. In Expert opinion on therapeutic targets, 21, 1027-1036. doi:10.1080/14728222.2017.1386175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28971703/
5. Ichise, Eisuke, Chiyonobu, Tomohiro, Ishikawa, Mitsuru, Okano, Hideyuki, Hirose, Shinichi. . Impaired neuronal activity and differential gene expression in STXBP1 encephalopathy patient iPSC-derived GABAergic neurons. In Human molecular genetics, 30, 1337-1348. doi:10.1093/hmg/ddab113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33961044/
6. Wang, Tianyun, Guo, Hui, Xiong, Bo, Xia, Kun, Eichler, Evan E. 2016. De novo genic mutations among a Chinese autism spectrum disorder cohort. In Nature communications, 7, 13316. doi:10.1038/ncomms13316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27824329/
7. Pawar, Nikhil, Farid Mir, Fatima, Tahir, Saja, Kashyape, Pawan, Babiker, Mohamed O E. 2023. Phenotypic Spectrum of STXBP1 Gene Mutations in an Emirati Case Series. In Cureus, 15, e46239. doi:10.7759/cureus.46239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37908909/
8. Goss, James R, Prosser, Benjamin, Helbig, Ingo, Son Rigby, Charlene. 2024. STXBP1: fast-forward to a brighter future - a patient organization perspective. In Therapeutic advances in rare disease, 5, 26330040241257221. doi:10.1177/26330040241257221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38898886/
9. Marotta, Nicolas, Boland, Michael J, Prosser, Benjamin L. 2024. Accelerating therapeutic development and clinical trial readiness for STXBP1 and SYNGAP1 disorders. In Current problems in pediatric and adolescent health care, 54, 101576. doi:10.1016/j.cppeds.2024.101576. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38472035/
10. Lindy, Amanda S, Stosser, Mary Beth, Butler, Elizabeth, Richard, Gabriele, McKnight, Dianalee A. 2018. Diagnostic outcomes for genetic testing of 70 genes in 8565 patients with epilepsy and neurodevelopmental disorders. In Epilepsia, 59, 1062-1071. doi:10.1111/epi.14074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29655203/
