智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stx1aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stx1a-flox
产品编号：
S-CKO-05414
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stx1a-flox mice (Strain S-CKO-05414) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stx1aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20907-Stx1a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05414
基因名
Stx1a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
HPC-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109355 Homozygous mice for one targeted mutation display impairments in LTP, cued fear memory consolidation and cued fear memory extinction while mice with another targeted mutation show no behavioral abnormalities.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stx1a位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stx1a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stx1a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Stx1a基因位于小鼠5号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含178个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stx1a基因功能的丧失。Stx1a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们在LTP、cued fear memory consolidation和cued fear memory extinction方面存在缺陷，而携带另一种敲除等位基因的小鼠则没有表现出行为异常。Stx1a-flox小鼠模型可用于研究Stx1a基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
STX1A，也称为Syntaxin 1A，是一种在神经元突触中发挥重要作用的蛋白质编码基因。Syntaxin 1A属于Syntaxin家族，是一种膜融合蛋白，主要负责神经递质释放过程中突触囊泡与质膜的结合。Syntaxin 1A在神经递质的传递和突触可塑性中扮演关键角色，其功能异常与多种神经发育障碍和神经精神疾病相关。
Williams综合征（WS）是一种相对罕见的微缺失综合征，其特征是染色体7q11.23区域的25-27个基因缺失。STX1A基因位于该区域，缺失可能导致心血管疾病、独特的颅面外观、智力障碍和过度社交等特征。研究显示，STX1A的缺失与WS的表型存在关联，但其具体机制尚待进一步研究[1]。
STX1A基因的变异与多种神经精神疾病相关。例如，一项研究发现，STX1A基因的变异与儿童多动症（ADHD）的易感性相关。在中国汉族人群中，rs3793243和rs875342位点的变异与ADHD的发生风险相关[2]。此外，STX1A基因的变异还与偏头痛的发生相关。研究显示，STX1A基因的某些位点变异与偏头痛的发生风险相关，且与无先兆偏头痛的发生风险更高[3]。
STX1A基因的变异还与自闭症谱系障碍（ASC）相关。研究发现，STX1A基因的某些位点变异与Asperger综合征（AS）的发生相关，这表明STX1A可能在ASC的发生中发挥重要作用[4]。
STX1A基因的变异还与葡萄糖代谢相关。研究发现，STX1A基因启动子区域的-352 A>T单核苷酸多态性与肥胖人群中胰岛素分泌受损相关，这表明STX1A基因的变异可能影响葡萄糖代谢，进而影响糖尿病的发生[5]。
除了与神经精神疾病和葡萄糖代谢相关外，STX1A基因还与一些神经发育障碍相关。例如，一项研究发现，STX1A基因的变异与神经发育障碍的家族相关。在152个近亲婚配家庭中，研究人员发现STX1A基因的变异与神经发育障碍的发生相关[6]。
STX1A基因的转录调控机制复杂。研究发现，Syntaxin 1A基因的转录受蛋白质激酶A（PKA）途径的调控。PKA激活剂 forskolin 可以诱导 Syntaxin 1A 的表达，并且与组蛋白H3的乙酰化水平相关[7]。此外，YY1转录因子与组蛋白脱乙酰酶（HDAC）共同结合在Syntaxin 1A基因启动子区域，抑制其转录[8]。
综上所述，STX1A基因是一种重要的神经元基因，其功能异常与多种神经发育障碍和神经精神疾病相关。STX1A基因的变异与Williams综合征、多动症、偏头痛、自闭症谱系障碍等疾病的发生相关。此外，STX1A基因的转录受PKA途径和YY1转录因子的调控。STX1A基因的研究有助于深入理解神经发育障碍和神经精神疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kozel, Beth A, Barak, Boaz, Kim, Chong Ae, Porter, Melanie, Pober, Barbara R. 2021. Williams syndrome. In Nature reviews. Disease primers, 7, 42. doi:10.1038/s41572-021-00276-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140529/
2. Wang, Min, Gu, Xue, Huang, Xin, Chen, Xinzhen, Wu, Jing. 2019. STX1A gene variations contribute to the susceptibility of children attention-deficit/hyperactivity disorder: a case-control association study. In European archives of psychiatry and clinical neuroscience, 269, 689-699. doi:10.1007/s00406-019-01010-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30976917/
3. Tropeano, Maria, Wöber-Bingöl, Ciçek, Karwautz, Andreas, Wöber, Christian, Collier, David A. 2012. Association analysis of STX1A gene variants in common forms of migraine. In Cephalalgia : an international journal of headache, 32, 203-12. doi:10.1177/0333102411433300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22250207/
4. Durdiaková, Jaroslava, Warrier, Varun, Banerjee-Basu, Sharmila, Baron-Cohen, Simon, Chakrabarti, Bhismadev. 2014. STX1A and Asperger syndrome: a replication study. In Molecular autism, 5, 14. doi:10.1186/2040-2392-5-14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24548729/
5. Romeo, S, Sentinelli, F, Cavallo, M G, Mariotti, S, Baroni, M G. 2007. Search for genetic variants of the SYNTAXIN 1A (STX1A) gene: the -352 A>T variant in the STX1A promoter associates with impaired glucose metabolism in an Italian obese population. In International journal of obesity (2005), 32, 413-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17912268/
6. Reuter, Miriam S, Tawamie, Hasan, Buchert, Rebecca, Reis, André, Abou Jamra, Rami. . Diagnostic Yield and Novel Candidate Genes by Exome Sequencing in 152 Consanguineous Families With Neurodevelopmental Disorders. In JAMA psychiatry, 74, 293-299. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.3798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28097321/
7. Nakayama, Takahiro, Akagawa, Kimio. 2017. Transcription regulation mechanism of the syntaxin 1A gene via protein kinase A. In The Biochemical journal, 474, 2465-2473. doi:10.1042/BCJ20170249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28559304/
8. Nakayama, Takahiro, Fukutomi, Toshiyuki, Terao, Yasuo, Akagawa, Kimio. 2021. Syntaxin 1A Gene Is Negatively Regulated in a Cell/Tissue Specific Manner by YY1 Transcription Factor, Which Binds to the -183 to -137 Promoter Region Together with Gene Silencing Factors Including Histone Deacetylase. In Biomolecules, 11, . doi:10.3390/biom11020146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33498722/
