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C57BL/6JCya-Myo5cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Myo5c-flox
产品编号:
S-CKO-05397
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Myo5c-flox mice (Strain S-CKO-05397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Myo5cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208943-Myo5c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05397
基因名
Myo5c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
C330029I24;9130003O20Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Myo5c位于小鼠的9号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Myo5c基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Myo5c-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Myo5c基因位于小鼠9号染色体上,由41个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在41号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于4号外显子,包含145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Myo5c基因功能的丧失。Myo5c-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,4号外显子的敲除将导致基因移码,覆盖了基因编码区的2.77%。5'-loxP位点的插入位于第三号内含子,长度为1002bp,而3'-loxP位点的插入位于第四号内含子,长度为3450bp。有效的cKO区域大小约为0.8kb。该模型可用于研究Myo5c基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Myo5c,即肌球蛋白5c,是肌球蛋白V家族的一个成员,属于一类在细胞内参与多种生物学过程的分子马达蛋白。肌球蛋白V是一类具有双头结构的分子,它们通过将ATP水解成ADP和无机磷酸盐来产生能量,并将这种能量转化为沿细胞骨架中的肌动蛋白丝的运动。Myo5c作为一种低效比的、非连续运动的分子马达,通常被认为在脊椎动物细胞的分泌囊泡转运中发挥作用。Myo5c-HMM(双头肌球蛋白5c-重链肌球蛋白亚基)具有两个头部,与单头肌球蛋白5c亚片段-1(Myo5c-S1)相比,它对肌动蛋白丝的结合亲和力更高。研究发现,通过DNA支架连接的两个Myo5c-HMM二聚体能够沿肌动蛋白丝进行连续的步进运动。此外,Myo5c分子之间的距离对连续运动也很重要,因为两个Myo5c分子在两个二聚体复合物中随机地以30-36纳米的步幅移动,这增加了重新结合到肌动蛋白丝上的概率,从而实现了连续的步进运动,这可以用于细胞内的集体货物运输[1]。
Myo5c还与神经原纤维缠结(NFTs)的形成有关,这是阿尔茨海默病(AD)的一个特征。研究发现,Myo5c与阿尔茨海默病的Braak阶段有关,其表达水平与晚发性AD患者的疾病严重程度相关。此外,Myo5c与PHYHD1之间存在蛋白-蛋白相互作用,而PHYHD1与β-淀粉样肽42直接相互作用。这表明,Myo5c和PHYHD1的功能障碍可能导致阿尔茨海默病的发展[2]。
Myo5c还与登革病毒(DV)的感染过程有关。研究发现,Myo5c参与调节与Rab8相关的肌动蛋白介导的膜转运。在登革病毒感染过程中,Myo5c的分布模式发生了改变,这可能与其与肌动蛋白的解聚有关。进一步的研究发现,Myo5c的显性负突变体降低了HepG2细胞中登革病毒2型的释放,而细胞内的病毒产生没有受到影响。此外,Myo5c与Rab8共定位,而Rab8的增加与Myo5c尾引起的病毒释放减少有关。这些结果表明,Myo5c与Rab8相关联,并参与从HepG2细胞中释放登革病毒2型[3]。
Myo5c的C端球状结构域是其与货物复合物结合的主要区域。研究发现,Myo5a、Myo5b和Myo5c的球状结构域具有非常相似的形状。在没有货物的情况下,Myo5a的球状结构域能够抑制其马达结构域。此外,Myo5a的球状结构域与其马达复合物之间的相互作用非常紧密,这表明Myo5a在活性状态和失活状态之间的转换非常缓慢[4]。
Myo5c的突变也与一些疾病有关。例如,15q21.2微缺失的个体中,Myo5c基因的缺失与婴儿发育障碍伴心脏心律失常(IDDCA)的严重表型相关。此外,Myo5c基因的纯合突变也与听力损失有关,这表明Myo5c在维持正常的听力功能中发挥着重要作用[5][6]。
Myo5c的表达水平还可以作为内皮细胞的分子签名标记。研究发现,Myo5c在4种不同来源的内皮细胞中均匀表达,但在4种非内皮细胞系中表达较弱或不表达。多基因转录组分析表明,这些基因的表达模式可以区分内皮细胞和非内皮细胞[7]。
Myo5c还与ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)有关。研究发现,Myo5c是ROS1基因融合的常见融合伙伴之一,与CD74、SDC4、EZR、TPM3、TFG、ZCCHC8和SLMAP等基因融合。ROS1阳性NSCLC患者对酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)和培美曲塞为基础的化疗有显著的响应,但脑转移的发生率较高[8]。
Myo5c还与头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的miRNA靶点有关。研究发现,Myo5c是预测的miRNA靶点中频率最高的基因之一,被7种不同的miRNA预测为目标。此外,Myo5c还参与了与细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路等重要的信号通路[9]。
Myo5c还与2型糖尿病的非增殖性视网膜病变(NPDR)的易感性有关。研究发现,Myo5c相关的单核苷酸多态性(SNP)与NPDR的易感性增加相关,这表明Myo5c可能在糖尿病视网膜病变的发生发展中发挥作用[10]。
综上所述,Myo5c作为一种肌球蛋白V家族的成员,在细胞内的多种生物学过程中发挥着重要作用。Myo5c参与调节分泌囊泡转运、神经原纤维缠结的形成、病毒感染、细胞类型鉴定、肿瘤的发生发展和糖尿病视网膜病变的易感性等过程。Myo5c的研究有助于深入理解肌球蛋白V家族的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Gunther, Laura K, Furuta, Ken'ya, Bao, Jianjun, White, Howard D, Sakamoto, Takeshi. 2014. Coupling of two non-processive myosin 5c dimers enables processive stepping along actin filaments. In Scientific reports, 4, 4907. doi:10.1038/srep04907. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24809456/
2. Miyashita, A, Hatsuta, H, Kikuchi, M, Ikeuchi, T, Kuwano, R. 2014. Genes associated with the progression of neurofibrillary tangles in Alzheimer's disease. In Translational psychiatry, 4, e396. doi:10.1038/tp.2014.35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26126179/
3. Xu, Xiao-Feng, Chen, Zong-Tao, Gao, Na, Zhang, Jun-Lei, An, Jing. 2009. Myosin Vc, a member of the actin motor family associated with Rab8, is involved in the release of DV2 from HepG2 cells. In Intervirology, 52, 258-65. doi:10.1159/000230669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19641326/
4. Velvarska, Hana, Niessing, Dierk. 2013. Structural insights into the globular tails of the human type v myosins Myo5a, Myo5b, And Myo5c. In PloS one, 8, e82065. doi:10.1371/journal.pone.0082065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24339992/
5. Sciacca, Francesca L, Ciaccio, Claudia, Fontana, Federica, Pantaleoni, Chiara, D'Arrigo, Stefano. 2020. Severe Phenotype in a Patient With Homozygous 15q21.2 Microdeletion Involving BCL2L10, GNB5, and MYO5C Genes, Resembling Infantile Developmental Disorder With Cardiac Arrhythmias (IDDCA). In Frontiers in genetics, 11, 399. doi:10.3389/fgene.2020.00399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32477400/
6. Tesolin, Paola, Fiorino, Sofia, Lenarduzzi, Stefania, Morgan, Anna, Girotto, Giorgia. 2021. Pendred Syndrome, or Not Pendred Syndrome? That Is the Question. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12101569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680964/
7. Wada, Youichiro, Li, Dan, Merley, Anne, Dvorak, Harold F, Shih, Shou-Ching. 2010. A multi-gene transcriptional profiling approach to the discovery of cell signature markers. In Cytotechnology, 63, 25-33. doi:10.1007/s10616-010-9315-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20972619/
8. Park, Sehhoon, Ahn, Beung-Chul, Lim, Sung Won, Cho, Byoung Chul, Ahn, Myung-Ju. 2018. Characteristics and Outcome of ROS1-Positive Non-Small Cell Lung Cancer Patients in Routine Clinical Practice. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 13, 1373-1382. doi:10.1016/j.jtho.2018.05.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29883837/
9. Gao, Hong, Jin, Hui, Li, Guijun. . Predicting miRNA targets for head and neck squamous cell carcinoma using an ensemble method. In The International journal of biological markers, 33, 87-93. doi:10.5301/ijbm.5000285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28665450/
10. Hsieh, Yao-Yuan, Huang, Yu-Chuen, Chang, Chi-Chen, Lin, Wen-Hsin, Tsai, Fuu-Jen. 2012. Chromosome 15q21-22-related polymorphisms and haplotypes are associated with susceptibility to type-2 diabetic nonproliferative retinopathy. In Genetic testing and molecular biomarkers, 16, 442-8. doi:10.1089/gtmb.2011.0092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22409602/