智鼠故事 
C57BL/6JCya-Zdhhc9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Zdhhc9-flox
产品编号：
S-CKO-05388
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Zdhhc9-flox mice (Strain S-CKO-05388) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Zdhhc9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208884-Zdhhc9-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05388
基因名
Zdhhc9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
6430508G22；9530098M12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2444393 Null males exhibit decreased body weight, hypotonia, decreased anxiety, spatial learning deficits, decreased acoustic startle response and decreased corpus callosum volume.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Zdhhc9位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Zdhhc9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Zdhhc9-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Zdhhc9基因位于小鼠X号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含161个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Zdhhc9基因功能的丧失。Zdhhc9-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们表现出体重下降、肌张力减退、焦虑减少、空间学习障碍、听觉惊吓反应减少以及胼胝体体积减少等特征。该模型可用于研究Zdhhc9基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Nature communications
2023.10
* 使用本品系发表的文献需注明：Zdhhc9-flox mice (Strain S-CKO-05388) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Zdhhc9（Zinc finger DHHC-type containing 9）是一种X连锁基因，编码一种包含锌指DHHC结构域的蛋白。DHHC结构域是一种保守的结构，与蛋白质的S-棕榈酰化修饰有关。棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰，通过将棕榈酸（一种长链脂肪酸）共价连接到蛋白质的半胱氨酸残基上，影响蛋白质的膜定位、稳定性、活性及其与其他蛋白的相互作用。Zdhhc9在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经系统发育、肿瘤发生和免疫反应等。
参考文献1报道了Zdhhc9在脑胶质瘤中的作用。研究发现，Zdhhc9通过S-棕榈酰化葡萄糖转运蛋白GLUT1，促进GLUT1在质膜上的定位，从而增加葡萄糖的摄取，促进脑胶质瘤细胞的糖酵解和肿瘤发生[1]。参考文献2则揭示了Zdhhc9在膀胱癌中的作用。研究发现，Zdhhc9通过S-棕榈酰化Bip/GRP78蛋白，抑制未折叠蛋白反应（UPR），从而促进膀胱癌的进展[2]。
参考文献3和4研究了Zdhhc9在神经系统发育中的作用。研究发现，Zdhhc9的缺失导致神经元树突生长受损和抑制性突触形成减少，进而导致X连锁智力障碍（XLID）和癫痫的发生[3,4]。参考文献5和6则揭示了Zdhhc9在肿瘤免疫中的作用。研究发现，Zdhhc9通过S-棕榈酰化cGAS蛋白，促进cGAS的二聚化和激活，从而增强抗肿瘤免疫反应[5]。参考文献7和8则进一步研究了Zdhhc9在肺癌和结直肠癌中的作用。研究发现，Zdhhc9通过S-棕榈酰化PD-L1蛋白，影响PD-L1的稳定性，从而影响肿瘤细胞的免疫逃逸[6,7]。
参考文献9和10则进一步研究了Zdhhc9在乳腺癌和结肠癌中的作用。研究发现，Zdhhc9的表达与乳腺癌和结肠癌的预后相关，抑制Zdhhc9的表达可以增强肿瘤细胞的免疫反应，从而抑制肿瘤的生长[8,9]。
综上所述，Zdhhc9是一种重要的棕榈酰转移酶，通过S-棕榈酰化修饰多种蛋白质，影响神经系统的发育、肿瘤的发生和发展以及免疫反应。Zdhhc9的研究有助于深入理解棕榈酰化修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Zhenxing, Li, Xin, Yang, Fan, Zeng, Yi-Xin, Li, Xinjian. 2021. DHHC9-mediated GLUT1 S-palmitoylation promotes glioblastoma glycolysis and tumorigenesis. In Nature communications, 12, 5872. doi:10.1038/s41467-021-26180-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620861/
2. Li, Weiquan, Liu, Jingchong, Yu, Tiexi, Yang, Hongmei, Zhang, Xiaoping. 2024. ZDHHC9-mediated Bip/GRP78 S-palmitoylation inhibits unfolded protein response and promotes bladder cancer progression. In Cancer letters, 598, 217118. doi:10.1016/j.canlet.2024.217118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39002690/
3. Shimell, Jordan J, Shah, Bhavin S, Cain, Stuart M, Snutch, Terrance P, Bamji, Shernaz X. . The X-Linked Intellectual Disability Gene Zdhhc9 Is Essential for Dendrite Outgrowth and Inhibitory Synapse Formation. In Cell reports, 29, 2422-2437.e8. doi:10.1016/j.celrep.2019.10.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31747610/
4. Kouskou, Marianna, Thomson, David M, Brett, Ros R, Pratt, Judith A, Chamberlain, Luke H. 2018. Disruption of the Zdhhc9 intellectual disability gene leads to behavioural abnormalities in a mouse model. In Experimental neurology, 308, 35-46. doi:10.1016/j.expneurol.2018.06.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29944857/
5. Fan, Yizeng, Gao, Yang, Nie, Li, Wei, Wenyi, Li, Lei. . Targeting LYPLAL1-mediated cGAS depalmitoylation enhances the response to anti-tumor immunotherapy. In Molecular cell, 83, 3520-3532.e7. doi:10.1016/j.molcel.2023.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37802025/
6. Li, Zhe, Jiang, Da, Liu, Fengling, Li, Ying. 2023. Involvement of ZDHHC9 in lung adenocarcinoma: regulation of PD-L1 stability via palmitoylation. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 59, 193-203. doi:10.1007/s11626-023-00755-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37002491/
7. Schirwani, Schaida, Wakeling, Emma, Smith, Kath, Balasubramanian, Meena. . Expanding the molecular basis and phenotypic spectrum of ZDHHC9-associated X-linked intellectual disability. In American journal of medical genetics. Part A, 176, 1238-1244. doi:10.1002/ajmg.a.38683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29681091/
8. Chong, Xiaodan, Zhu, Lingxi, Yu, Dong, Chen, Haitao, An, Huazhang. 2022. ZDHHC9 promotes colon tumor growth by inhibiting effector T cells. In Oncology letters, 25, 5. doi:10.3892/ol.2022.13591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36419754/
9. Mitchell, David A, Hamel, Laura D, Reddy, Krishna D, Sanchez, Phillip R, Deschenes, Robert J. 2014. Mutations in the X-linked intellectual disability gene, zDHHC9, alter autopalmitoylation activity by distinct mechanisms. In The Journal of biological chemistry, 289, 18582-92. doi:10.1074/jbc.M114.567420. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24811172/
