Aurka-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aurka-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05380

品系全称

C57BL/6JCya-Aurkaem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20878-Aurka-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aurka-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05380) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
aurora kinase A
基因别称
AIRK1,ARK-1,Ark1,Aurora-A,Ayk1,IAK,IAK1,Stk6
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011497 | Ensembl: ENSMUST00000028997
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894678Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality before implantation, early embryonic growth arrest, and impaired mitosis. Heterozygous null mice display increased incidence of tumors primarily lymphomas and chromosomal instability.
Aurora A(AURKA)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,是Aurora激酶家族的成员之一。Aurora激酶家族包括Aurora A、Aurora B和Aurora C三种激酶,它们在细胞周期调控中发挥着关键作用。Aurora A主要参与细胞周期的G2/M转换和有丝分裂,通过磷酸化下游底物来调节细胞的基本过程。AURKA位于染色体20上,在许多人类癌症中,如乳腺癌,其基因被扩增或过表达。AURKA不仅存在于细胞质中,还能进入细胞核,在核内与其他转录因子,如FoxM1、C-Myc和NF-κB等协同作用,促进癌基因的转录和表达,维持致癌信号,如N-Myc和Wnt信号。此外,AURKA还在控制癌症的增殖、侵袭、细胞周期调节和癌症干细胞的自我更新中发挥着重要作用。

AURKA在多种肿瘤中发挥着致癌作用,如脑膜瘤、头颈鳞状细胞癌(HNSCC)、肝细胞癌(HCC)和神经内分泌前列腺癌等。例如,在脑膜瘤中,AURKA表达上调,增强其恶性特征,并通过与kelch样ECH关联蛋白1(KEAP1)直接相互作用和磷酸化,激活核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2/NRF2)及其靶基因的转录,从而抑制erastin诱导的铁死亡。在HNSCC中,AURKA表达上调,与铜死亡和铁死亡相关,且AURKA表达升高与HNSCC患者的预后不良相关。此外,AURKA在细胞核内还具有非激酶活性,如通过调节RNA剪接和染色质修饰等方式影响基因表达。

目前,针对AURKA的抑制剂已被开发,并在临床试验中评估。然而,患者对AURKA抑制剂的总体反应率并不理想,这提示我们关注AURKA的非激酶活性。最近的研究表明,AURKA的核功能及其非激酶活性可能是抗癌治疗的潜在靶点。例如,在神经内分泌前列腺癌中,趋化因子受体CXCR7激活AURKA,促进肿瘤生长,而AURKA抑制剂可以减轻这一作用。在胰腺癌中,AURKA抑制剂CCT137690可以诱导坏死样细胞死亡,并减缓肿瘤生长。

总之,AURKA作为一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调控和肿瘤发生中发挥着关键作用。AURKA在多种肿瘤中表达上调,具有致癌作用,并且具有非激酶活性。针对AURKA的抑制剂已在临床试验中评估,但患者对其反应率有限。进一步研究AURKA的核功能和非激酶活性,有助于我们更深入地了解AURKA在肿瘤发生中的作用机制,为开发更有效的抗癌治疗策略提供理论基础[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Ye, Yangfan, Xu, Lei, Zhang, Liuchao, Tu, Yiming, Ji, Jing. 2024. Meningioma achieves malignancy and erastin-induced ferroptosis resistance through FOXM1-AURKA-NRF2 axis. In Redox biology, 72, 103137. doi:10.1016/j.redox.2024.103137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38642502/
2. Jia, Xiao, Tian, Jiao, Fu, Yueyue, Yang, Cheng, Liu, Yijin. 2024. Identification of AURKA as a Biomarker Associated with Cuproptosis and Ferroptosis in HNSCC. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25084372. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38673957/
3. Chen, Menghua, Zhu, Huijun, Li, Jian, Liu, Wenqi, Wang, Jue. 2024. Research progress on the relationship between AURKA and tumorigenesis: the neglected nuclear function of AURKA. In Annals of medicine, 56, 2282184. doi:10.1080/07853890.2023.2282184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38738386/
4. Yan, Min, Wang, Chunli, He, Bin, Jin, Bilian, Liu, Quentin. 2016. Aurora-A Kinase: A Potent Oncogene and Target for Cancer Therapy. In Medicinal research reviews, 36, 1036-1079. doi:10.1002/med.21399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27406026/
5. Farid, Ann Abd-Almonem, Afify, Nermin Abd-Almaksoud, Alsharnoby, Aml Abd-Alhamid, Abdelsameea, Eman, Bedair, Hanan M. 2021. Predictive Role of AURKA rs 1047972 Gene Polymorphism and the Risk of Development of Hepatocellular Carcinoma. In Immunological investigations, 51, 1211-1221. doi:10.1080/08820139.2021.1920609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34018460/
6. Gritsina, Galina, Fong, Ka-Wing, Lu, Xiaodong, Hussain, Maha, Yu, Jindan. 2023. Chemokine receptor CXCR7 activates Aurora Kinase A and promotes neuroendocrine prostate cancer growth. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166248. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37347559/
7. Xie, Yangchun, Zhu, Shan, Zhong, Meizuo, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2017. Inhibition of Aurora Kinase A Induces Necroptosis in Pancreatic Carcinoma. In Gastroenterology, 153, 1429-1443.e5. doi:10.1053/j.gastro.2017.07.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28764929/
8. Fuentes-Antrás, Jesús, Bedard, Philippe L, Cescon, David W. . Seize the engine: Emerging cell cycle targets in breast cancer. In Clinical and translational medicine, 14, e1544. doi:10.1002/ctm2.1544. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38264947/
9. Wang, Xiaobo, Huang, Jing, Liu, Fenglin, Zhang, Yuanyuan, Dang, Yongjun. 2023. Aurora A kinase inhibition compromises its antitumor efficacy by elevating PD-L1 expression. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI161929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928177/
10. Li, SiSi, Qi, YangFan, Yu, JiaChuan, Wang, Yang, Liu, Quentin. 2022. Nuclear Aurora kinase A switches m6A reader YTHDC1 to enhance an oncogenic RNA splicing of tumor suppressor RBM4. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 97. doi:10.1038/s41392-022-00905-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35361747/