智鼠故事 
C57BL/6JCya-Aurkaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Aurka-flox
产品编号：
S-CKO-05380
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Aurka-flox mice (Strain S-CKO-05380) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Aurkaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20878-Aurka-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05380
基因名
Aurka
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
IAK；Ark1；Ayk1；IAK1；Stk6；AIRK1；ARK-1；Aurora-A
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:894678 Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality before implantation, early embryonic growth arrest, and impaired mitosis. Heterozygous null mice display increased incidence of tumors primarily lymphomas and chromosomal instability.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Aurka位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Aurka基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Aurka-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Aurka基因位于小鼠2号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含250个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Aurka基因功能的丧失。
Aurka-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为胚胎致死性，胚胎生长停滞，细胞分裂受损。杂合子小鼠则表现出肿瘤发生率的增加，主要是淋巴瘤和染色体不稳定性。敲除3号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的19.98%。5'-loxP位点插入的2号内含子大小为1814个碱基对，3'-loxP位点插入的3号内含子大小为2425个碱基对。有效的cKO区域大小约为1.4千碱基对。
该小鼠模型可用于研究Aurka基因在小鼠体内的功能，特别是在胚胎发育、细胞分裂和肿瘤发生中的作用。此外，由于生物过程的复杂性，现有的技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响，因此在构建和使用该模型时应谨慎。
基因研究概述
Aurora A（AURKA）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是Aurora激酶家族的成员之一。Aurora激酶家族包括Aurora A、Aurora B和Aurora C三种激酶，它们在细胞周期调控中发挥着关键作用。Aurora A主要参与细胞周期的G2/M转换和有丝分裂，通过磷酸化下游底物来调节细胞的基本过程。AURKA位于染色体20上，在许多人类癌症中，如乳腺癌，其基因被扩增或过表达。AURKA不仅存在于细胞质中，还能进入细胞核，在核内与其他转录因子，如FoxM1、C-Myc和NF-κB等协同作用，促进癌基因的转录和表达，维持致癌信号，如N-Myc和Wnt信号。此外，AURKA还在控制癌症的增殖、侵袭、细胞周期调节和癌症干细胞的自我更新中发挥着重要作用。
AURKA在多种肿瘤中发挥着致癌作用，如脑膜瘤、头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、肝细胞癌（HCC）和神经内分泌前列腺癌等。例如，在脑膜瘤中，AURKA表达上调，增强其恶性特征，并通过与kelch样ECH关联蛋白1（KEAP1）直接相互作用和磷酸化，激活核因子红细胞2相关因子2（NFE2L2/NRF2）及其靶基因的转录，从而抑制erastin诱导的铁死亡。在HNSCC中，AURKA表达上调，与铜死亡和铁死亡相关，且AURKA表达升高与HNSCC患者的预后不良相关。此外，AURKA在细胞核内还具有非激酶活性，如通过调节RNA剪接和染色质修饰等方式影响基因表达。
目前，针对AURKA的抑制剂已被开发，并在临床试验中评估。然而，患者对AURKA抑制剂的总体反应率并不理想，这提示我们关注AURKA的非激酶活性。最近的研究表明，AURKA的核功能及其非激酶活性可能是抗癌治疗的潜在靶点。例如，在神经内分泌前列腺癌中，趋化因子受体CXCR7激活AURKA，促进肿瘤生长，而AURKA抑制剂可以减轻这一作用。在胰腺癌中，AURKA抑制剂CCT137690可以诱导坏死样细胞死亡，并减缓肿瘤生长。
总之，AURKA作为一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞周期调控和肿瘤发生中发挥着关键作用。AURKA在多种肿瘤中表达上调，具有致癌作用，并且具有非激酶活性。针对AURKA的抑制剂已在临床试验中评估，但患者对其反应率有限。进一步研究AURKA的核功能和非激酶活性，有助于我们更深入地了解AURKA在肿瘤发生中的作用机制，为开发更有效的抗癌治疗策略提供理论基础[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。
参考文献：
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