智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sde2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sde2-flox
产品编号：
S-CKO-05377
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sde2-flox mice (Strain S-CKO-05377) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sde2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208768-Sde2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05377
基因名
Sde2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sde2位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sde2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sde2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sde2基因位于小鼠1号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含618个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sde2基因功能的丧失。
Sde2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）发现，携带敲除等位基因的小鼠在基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译等方面存在一定的风险。因此，在实验过程中，研究人员应密切关注小鼠的生理状况，确保实验的顺利进行。该模型可用于研究Sde2基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的基因治疗研究提供重要工具。
基因研究概述
Sde2，即Silencing Defective 2，是一个重要的基因，在真核生物的基因表达调控中发挥着关键作用。Sde2基因编码的蛋白质是一种核蛋白，具有多种功能，包括RNA剪接、核糖体生物合成、DNA复制叉的保护以及端粒沉默和基因组稳定性维持。Sde2蛋白在细胞核中与多种蛋白质相互作用，参与调控这些重要的生物学过程。
在RNA剪接方面，Sde2蛋白被证明是一种RNA结合蛋白和转作用适配蛋白，可以调节RNA剪接和核糖体生物合成[1]。Sde2蛋白的缺失会导致广泛的RNA剪接改变、核糖体生物合成缺陷，最终导致细胞活力的完全丧失。Sde2蛋白在RNA剪接中的作用是通过与Cactin/Cay1等蛋白质相互作用来实现的，这些蛋白质有助于维持RNA剪接的准确性和效率。
此外，Sde2蛋白还在DNA复制叉的保护中发挥着重要作用。Sde2蛋白可以直接与FPC（复制叉保护复合物）的成分TIMELESS（TIM）相互作用，增强其稳定性，从而有助于TIM在复制叉上的定位和复制体进程的协调。Sde2蛋白的缺失会导致复制叉进展受损、复制叉恢复受阻，以及无法激活CHK1磷酸化[3]。这些结果表明，Sde2蛋白在维持基因组完整性方面发挥着重要作用，通过稳定FPC和TIM来保护停滞的复制叉。
在端粒沉默和基因组稳定性维持方面，Sde2蛋白的缺失会导致端粒区域的转录沉默受损，以及端粒区域非编码转录本的积累。Sde2蛋白的缺失还会导致有丝分裂微染色体丢失频率增加，以及异常数量的分生孢子形成[4]。这些结果表明，Sde2蛋白在维持端粒沉默和基因组稳定性方面发挥着重要作用，通过与端粒调节因子Taz1、Pof3和Ccq1等蛋白质相互作用来维持功能性端粒。
Sde2基因的突变也与人类和动物的遗传性疾病相关。例如，在波兰荷斯坦-弗里西安牛中，Sde2基因的点突变导致了一种新的致命缺陷，导致早期胚胎死亡[2]。此外，在Holstein奶牛中，Sde2基因的起始密码子突变导致了一种隐性胚胎致死性[5]。这些结果表明，Sde2基因的突变会导致严重的生物学后果，影响动物和人类的健康。
综上所述，Sde2基因编码的蛋白质在真核生物的基因表达调控中发挥着关键作用。Sde2蛋白参与调控RNA剪接、核糖体生物合成、DNA复制叉的保护以及端粒沉默和基因组稳定性维持。Sde2蛋白的缺失或突变会导致严重的生物学后果，影响动物和人类的健康。深入研究Sde2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解真核生物的基因表达调控和基因组稳定性维持，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Floro, Jess, Dai, Anqi, Metzger, Abigail, Labadorf, Adam, Flynn, Rachel L. . SDE2 is an essential gene required for ribosome biogenesis and the regulation of alternative splicing. In Nucleic acids research, 49, 9424-9443. doi:10.1093/nar/gkab647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34365507/
2. Kamiński, S. . Missense mutation in SDE2 gene - new lethal defect transmitted into Polish Holstein-Friesian cattle. In Polish journal of veterinary sciences, 22, 627-630. doi:10.24425/pjvs.2019.129974. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31560480/
3. Rageul, Julie, Park, Jennifer J, Zeng, Ping Ping, Yeo, Jung-Eun, Kim, Hyungjin. 2020. SDE2 integrates into the TIMELESS-TIPIN complex to protect stalled replication forks. In Nature communications, 11, 5495. doi:10.1038/s41467-020-19162-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127907/
4. Sugioka-Sugiyama, Rie, Sugiyama, Tomoyasu. 2011. Sde2: a novel nuclear protein essential for telomeric silencing and genomic stability in Schizosaccharomyces pombe. In Biochemical and biophysical research communications, 406, 444-8. doi:10.1016/j.bbrc.2011.02.068. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21333630/
5. Fritz, Sébastien, Hoze, Chris, Rebours, Emmanuelle, Boichard, Didier, Capitan, Aurélien. 2018. An initiator codon mutation in SDE2 causes recessive embryonic lethality in Holstein cattle. In Journal of dairy science, 101, 6220-6231. doi:10.3168/jds.2017-14119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29680649/
