智鼠故事 
C57BL/6JCya-Diras1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Diras1-flox
产品编号：
S-CKO-05364
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Diras1-flox mice (Strain S-CKO-05364) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Diras1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208666-Diras1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05364
基因名
Diras1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
RIG；Gbts1；Di-Ras1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Diras1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Diras1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Diras1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Diras1基因位于小鼠10号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子都位于2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约867个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Diras1基因功能的丧失。
Diras1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术中的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Diras1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DIRAS1，也称为Ras相关GTPase，是一种小GTP酶，属于RAS超家族，与致癌性RAS GTP酶具有同源性。DIRAS1具有肿瘤抑制活性，与K-Ras和RhoA等致癌性小GTP酶不同。DIRAS1在多种癌症中发挥重要作用，包括结直肠癌、食管癌、乳腺癌和卵巢癌等。
DIRAS1在结直肠癌中的研究显示，其启动子区域的甲基化与DIRAS1的表达下调相关。在结直肠癌细胞系和原发性结直肠癌样本中，DIRAS1的表达降低或缺失，而其启动子区域完全或部分甲基化。DIRAS1的表达下调与肿瘤的TNM分期和患者生存时间短相关。DIRAS1可以诱导细胞凋亡并抑制细胞增殖、迁移和侵袭，从而抑制结直肠癌的发展[1]。
DIRAS1在HER2+乳腺癌患者中的作用研究显示，DIRAS1的表达下调与化疗耐药性、总生存期和疾病无进展生存期相关。DIRAS1的表达下调可能作为HER2+乳腺癌患者化疗耐药性的预测标志物[2]。
在食管癌的研究中，DIRAS1的表达下调与晚期临床分期、淋巴结转移和患者总生存期短相关。DIRAS1的表达下调可能是由于启动子区域的甲基化和LOH等表观遗传机制。DIRAS1的表达下调可能与ERK1/2和p38 MAPK信号通路相关，从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡[3]。
在卵巢癌的研究中，DIRAS1的表达下调与疾病无进展生存期和总生存期短相关。DIRAS1的表达下调可能与AKT1-MTOR和RAS-MAPK信号通路相关，从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡[4]。
此外，DIRAS1在神经系统发育中也发挥作用。DIRAS1在神经元的轴突生长中起重要作用。DIRAS1的表达下调与光敏性肌阵挛性癫痫的发生相关[5]。DIRAS1的表达下调可能导致Rac1活性降低，从而影响神经元的轴突生长和神经发育[6]。
DIRAS1作为一种肿瘤抑制因子，在多种癌症中发挥重要作用。DIRAS1的表达下调可能与癌症的进展和不良预后相关。DIRAS1的表达下调可能是由于启动子区域的甲基化、LOH等表观遗传机制。DIRAS1可能通过抑制RAS-MAPK和AKT1-MTOR信号通路来抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。DIRAS1的研究为癌症的诊断和治疗提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Zheng, Ruipan, Gao, Dan, He, Tao, Wei, Lixin, Guo, Mingzhou. 2017. Methylation of DIRAS1 promotes colorectal cancer progression and may serve as a marker for poor prognosis. In Clinical epigenetics, 9, 50. doi:10.1186/s13148-017-0348-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28491151/
2. Barrón-Gallardo, Carlos A, Garcia-Chagollán, Mariel, Morán-Mendoza, Andres J, Aguilar-Lemarroy, Adriana, Jave-Suárez, Luis F. 2022. A gene expression signature in HER2+ breast cancer patients related to neoadjuvant chemotherapy resistance, overall survival, and disease-free survival. In Frontiers in genetics, 13, 991706. doi:10.3389/fgene.2022.991706. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36338974/
3. Zhu, Ying-Hui, Fu, Li, Chen, Leilei, Xie, Dan, Guan, Xin-Yuan. 2013. Downregulation of the novel tumor suppressor DIRAS1 predicts poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer research, 73, 2298-309. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-2663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23436800/
4. Sutton, Margie N, Yang, Hailing, Huang, Gilbert Y, Lu, Zhen, Bast, Robert C. 2018. RAS-related GTPases DIRAS1 and DIRAS2 induce autophagic cancer cell death and are required for autophagy in murine ovarian cancer cells. In Autophagy, 14, 637-653. doi:10.1080/15548627.2018.1427022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29368982/
5. Wielaender, Franziska, Sarviaho, Riika, James, Fiona, Fischer, Andrea, Lohi, Hannes. 2017. Generalized myoclonic epilepsy with photosensitivity in juvenile dogs caused by a defective DIRAS family GTPase 1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 2669-2674. doi:10.1073/pnas.1614478114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223533/
6. Yeh, Chi-Wei, Hsu, Li-Sung. 2015. Zebrafish diras1 Promoted Neurite Outgrowth in Neuro-2a Cells and Maintained Trigeminal Ganglion Neurons In Vivo via Rac1-Dependent Pathway. In Molecular neurobiology, 53, 6594-6607. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26635085/
