智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stim1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stim1-flox
产品编号：
S-CKO-05362
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stim1-flox mice (Strain S-CKO-05362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stim1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20866-Stim1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05362
基因名
Stim1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SIM
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107476 Mice homozygous for a null allele exhibit perinatal and postnatal lethality, with all mice dying by 2 weeks of age, and severe growth retardation. Heterozygosity for the p.R304W mutation reduces embryonic survival and adult longevity, affects muscle morphology and physiology, bone morphology, liver physiology, hematopoiesis, and immune cell development. It leads to reduced body size and weight, muscle weakness, bone weakness, bleeding disorder, skin abnormalities, and altered liver and blood chemistry.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stim1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stim1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stim1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Stim1基因位于小鼠7号染色体上，由12个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含131个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stim1基因功能的丧失。
Stim1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将设计好的靶向载体注入受精卵中。随后，通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Stim1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
STIM1，即基质互作分子1，是一种定位于内质网膜上的蛋白质，是细胞钙库操纵性钙内流（SOCE）通路的关键成员。STIM1能够感知内质网内钙离子的浓度，并响应内质网钙离子的耗竭而激活位于细胞膜上的钙离子通道Orai1，从而触发钙离子内流，启动细胞内的多种信号传导途径，影响基因表达、细胞生长和死亡、分泌以及基因转录等重要的细胞过程。STIM1在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生等。STIM1异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，如动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌、Wilms瘤等。
STIM1在肿瘤发生和发展中起着重要作用。STIM1通过调节侵袭伪足的形成、干扰血管生成、介导炎症反应、改变细胞骨架和细胞动力等方式促进肿瘤的发生和转移[4]。此外，STIM1还与肿瘤细胞的耐药性有关。研究发现，STIM1介导的SOCE通路在非兴奋性细胞中是主要的钙离子内流途径，而钙离子信号通路与肿瘤细胞死亡和药物抵抗密切相关。STIM1介导的SOCE通路在肝癌细胞的发生、转移和耐药性中起着重要作用。研究发现，STIM1在肝癌细胞中高表达，且STIM1介导的SOCE通路激活能够促进肝癌细胞的生长、转移和耐药性[5]。此外，STIM1还与骨转移有关。研究发现，STIM1在前列腺癌细胞中高表达，且STIM1介导的SOCE通路激活能够促进前列腺癌细胞的骨转移[2]。
STIM1在炎症和免疫调节中也发挥着重要作用。STIM1能够感知内质网内钙离子的浓度，并响应内质网钙离子的耗竭而激活位于细胞膜上的钙离子通道Orai1，从而触发钙离子内流，启动细胞内的多种信号传导途径，影响基因表达、细胞生长和死亡、分泌以及基因转录等重要的细胞过程。STIM1在炎症和免疫调节中也发挥着重要作用。研究发现，STIM1在炎症和免疫调节中也发挥着重要作用。研究发现，STIM1能够与STING结合，并保留STING在内质网膜上，从而抑制STING的激活和I型干扰素的产生。STIM1的缺乏会导致STING的异常激活和I型干扰素的过度产生，从而引发自身免疫性疾病和炎症性疾病[1]。
STIM1在心血管系统中也发挥着重要作用。STIM1能够调节肺动脉血管的收缩和肺动脉平滑肌细胞的增殖，从而影响肺动脉高压的发生和发展。研究发现，STIM1在肺动脉平滑肌细胞中高表达，且STIM1介导的SOCE通路激活能够促进肺动脉平滑肌细胞的增殖和肺动脉高压的发生[3]。此外，STIM1还与缺血再灌注损伤有关。研究发现，STIM1在缺血再灌注损伤中发挥保护作用。STIM3与STIM1具有相似的功能，但STIM3在缺血再灌注损伤中的作用机制与STIM1不同。STIM3能够与Shank3结合，并通过蛋白酶体介导的降解途径降低STIM3的表达，从而抑制氧化应激和炎症反应[6]。
综上所述，STIM1是一种重要的细胞钙离子信号传导蛋白，参与调控细胞内钙离子浓度和多种生物学过程。STIM1在肿瘤发生、炎症和免疫调节、心血管系统等多个领域中发挥着重要作用。STIM1的研究有助于深入理解细胞钙离子信号传导的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Srikanth, Sonal, Woo, Jin Seok, Wu, Beibei, Savic, Sinisa, Gwack, Yousang. 2019. The Ca2+ sensor STIM1 regulates the type I interferon response by retaining the signaling adaptor STING at the endoplasmic reticulum. In Nature immunology, 20, 152-162. doi:10.1038/s41590-018-0287-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643259/
2. Zhou, Qianghua, Chen, Xu, Yao, Kai, Lin, Tianxin, Huang, Hai. 2023. TSPAN18 facilitates bone metastasis of prostate cancer by protecting STIM1 from TRIM32-mediated ubiquitination. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 195. doi:10.1186/s13046-023-02764-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37542345/
3. Liu, Bingxun, Wen, Cen-Jin, Zhou, Guangyuan, Jing, Zhi-Cheng, Hu, Qinghua. 2024. Identification of Noncoding Functional Regulatory Variants of STIM1 Gene in Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 81, 1895-1909. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.124.22766. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38989583/
4. Yan, Cheng-Hao, Bai, Wei-Yu, Zhang, Zhi-Meng, Wang, You-Jun, Sun, Jian-Wei. . The roles and mechanism of STIM1 in tumorigenesis and metastasis. In Yi chuan = Hereditas, 45, 395-408. doi:10.16288/j.yczz.23-035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37194587/
5. Ren, Ran, Chen, Yu, Zhou, Yu, Zhao, Huakan, Li, Yongsheng. 2024. STIM1 promotes acquired resistance to sorafenib by attenuating ferroptosis in hepatocellular carcinoma. In Genes & diseases, 11, 101281. doi:10.1016/j.gendis.2024.101281. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39281833/
6. Zhang, Hongchen, Feng, Yuan, Si, Yanfang, Zhang, Lei, Li, Xia. 2023. Shank3 ameliorates neuronal injury after cerebral ischemia/reperfusion via inhibiting oxidative stress and inflammation. In Redox biology, 69, 102983. doi:10.1016/j.redox.2023.102983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38064762/
