智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cblbem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cblb-flox
产品编号：
S-CKO-05360
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cblb-flox mice (Strain S-CKO-05360) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cblbem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208650-Cblb-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05360
基因名
Cblb
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cbl-b
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2146430 Homozygotes for targeted null mutations exhibit elevated IL2 production by T cells, develop spontaneous autoimmunity, and are highly susceptible to experimental autoimmune encephalomyelitis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cblb位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cblb基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cblb-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。Cblb基因位于小鼠16号染色体上，由18个外显子组成，ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于18号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含157个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cblb基因功能的丧失。该模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出T细胞产生高水平的IL2，发展自发性自身免疫，并且对实验性自身免疫性脑脊髓炎高度敏感。该模型可用于研究Cblb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
基因Cblb，也称为Casitas B淋巴瘤-b，是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是泛素化途径中的关键酶，负责将泛素分子连接到底物蛋白上，从而标记这些蛋白进行降解或调节其功能。Cblb在多种细胞类型中发挥重要作用，包括免疫细胞、心脏细胞和神经细胞等。
Cblb在免疫系统中具有重要的调节作用。它可以抑制T细胞和NK细胞的激活，从而抑制免疫反应。此外，Cblb还可以调节B细胞的发育和功能。研究表明，Cblb的缺陷会导致T细胞和NK细胞的过度激活，以及B细胞的发育异常，从而增加自身免疫性疾病的风险[2,4,7]。
Cblb在肿瘤免疫治疗中也具有重要的应用价值。Cblb可以抑制肿瘤微环境中的免疫抑制，从而增强免疫治疗的效果。研究表明，Cblb的抑制剂可以增强T细胞和NK细胞的功能，促进肿瘤的消退[1,3]。此外，Cblb的抑制剂还可以增强CAR-T细胞的治疗效果，克服CAR-T细胞在肿瘤微环境中的功能障碍[3]。
除了在免疫系统中的作用，Cblb还在其他疾病中发挥重要作用。例如，Cblb的缺陷会导致维生素依赖性甲基丙二酸尿症，这是一种代谢性疾病[5]。此外，Cblb的表达异常还与急性心肌梗死的发生发展相关[6]。
综上所述，基因Cblb在多种生物学过程中发挥重要作用，包括免疫调节、肿瘤免疫治疗、代谢性疾病和心血管疾病等。Cblb的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Augustin, Ryan C, Bao, Riyue, Luke, Jason J. . Targeting Cbl-b in cancer immunotherapy. In Journal for immunotherapy of cancer, 11, . doi:10.1136/jitc-2022-006007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36750253/
2. Yokoi, Norihide, Komeda, Kajuro, Wang, He-Yao, Serikawa, Tadao, Seino, Susumu. 2002. Cblb is a major susceptibility gene for rat type 1 diabetes mellitus. In Nature genetics, 31, 391-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12118252/
3. Kumar, Jitendra, Kumar, Ritesh, Kumar Singh, Amir, Davila, Marco L, Venuprasad, K. . Deletion of Cbl-b inhibits CD8+ T-cell exhaustion and promotes CAR T-cell function. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2020-001688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462140/
4. Matsuda, Junko, Yokota, Ichiro. 2008. cblb Gene Analysis in Japanese Type 1 Diabetes with Younger Age of Onset. In Clinical pediatric endocrinology : case reports and clinical investigations : official journal of the Japanese Society for Pediatric Endocrinology, 17, 31-8. doi:10.1297/cpe.17.31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24790360/
5. Dobson, C Melissa, Wai, Timothy, Leclerc, Daniel, Rosenblatt, David S, Gravel, Roy A. . Identification of the gene responsible for the cblB complementation group of vitamin B12-dependent methylmalonic aciduria. In Human molecular genetics, 11, 3361-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12471062/
6. You, Hongjun, Chang, Fengjun, Chen, Haichao, Wang, Yi, Han, Wenqi. 2024. Exploring the role of CBLB in acute myocardial infarction: transcriptomic, microbiomic, and metabolomic analyses. In Journal of translational medicine, 22, 654. doi:10.1186/s12967-024-05425-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39004726/
7. Song, Jing, Anderson, Warren, Hu, Alex, Rawlings, David J, Buckner, Jane H. 2022. CBLB Deficiency in Human CD4+ T Cells Results in Resistance to T Regulatory Suppression through Multiple Mechanisms. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 209, 1260-1271. doi:10.4049/jimmunol.2200219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36165179/
