智鼠故事 
C57BL/6JCya-Eif4g1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Eif4g1-flox
产品编号：
S-CKO-05358
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Eif4g1-flox mice (Strain S-CKO-05358) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Eif4g1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208643-Eif4g1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05358
基因名
Eif4g1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
eIF4GI；eIF-4G1；eIF-4G 1；E030015G23Rik；eIF-4-gamma 1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384784 Mice homozygous for an amino acid substitution (R1207H) are viable and fertile. Mice lacking the neuronal microexon exhibit social behavior abnormalities, learning and memory deficits, increased inhibitory synaptic conductance, and altered hippocampal synaptic plasticity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Eif4g1位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Eif4g1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Eif4g1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Eif4g1基因位于小鼠16号染色体上，由33个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在33号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子至6号外显子之间，包含约986个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Eif4g1基因功能的丧失。Eif4g1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现为社交行为异常、学习记忆障碍、增加抑制性突触传导以及改变海马突触可塑性。此外，携带氨基酸替代（R1207H）的小鼠是可存活和繁殖的。该模型可用于研究Eif4g1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
EIF4G1，也称为真核翻译起始因子4γ1，是一种重要的翻译起始因子，在真核细胞的蛋白质合成过程中发挥着关键作用。EIF4G1主要参与形成翻译起始复合物，该复合物负责将mRNA的5'端帽子结构识别并与核糖体结合，从而启动蛋白质的翻译。EIF4G1通过与eIF4E（翻译起始因子4E）和eIF4A（翻译起始因子4A）相互作用，促进mRNA的解旋和翻译起始。此外，EIF4G1还与eIF3（翻译起始因子3）等其他翻译起始因子相互作用，共同协调翻译的各个步骤。
EIF4G1的异常表达和突变与多种疾病的发生和发展密切相关。例如，EIF4G1的突变与帕金森病（PD）的发生有关。研究发现，EIF4G1基因中的某些突变可能导致细胞对压力的响应能力受损，进而参与PD的病理过程[1]。此外，EIF4G1的表达水平与乳腺癌的预后相关。研究显示，乳腺癌患者中EIF4G1的高表达与较短的总生存期相关，表明EIF4G1可能是一个潜在的乳腺癌预后生物标志物和治疗方法[2]。
EIF4G1的突变还与严重的弱精子症（AZS）相关。研究发现，在AZS患者中，EIF4G1基因中的某些突变可能导致精子运动能力降低和线粒体功能异常[3]。此外，EIF4G1的突变在东亚人群中的PD患者中并不常见，这表明EIF4G1的突变可能在不同人群中具有不同的发生频率[4]。
EIF4G1还参与调控mRNA的翻译起始。研究发现，EIF4G1与eIF3相互作用，从而抑制mRNA的翻译起始[5]。此外，EIF4G1的表达水平还受到mRNA中同义密码子的使用的影响，非最优密码子会降低EIF4G1与mRNA的结合能力，从而抑制翻译起始[6]。EIF4G1还与mTORC1信号通路相关，mTORC1通过磷酸化eIF4G1的4E-BP家族，从而调节mRNA的翻译起始[8]。
EIF4G1的突变还与遗传性晚发性帕金森病相关。研究发现，EIF4G1基因中的某些突变可能导致PD的发生，这些突变可能影响 EIF4G1的功能，从而参与PD的病理过程[7]。
综上所述，EIF4G1是一种重要的翻译起始因子，在真核细胞的蛋白质合成过程中发挥着关键作用。EIF4G1的异常表达和突变与多种疾病的发生和发展密切相关，包括PD、乳腺癌和AZS等。此外，EIF4G1还参与调控mRNA的翻译起始，受到mTORC1信号通路的调节。研究EIF4G1的功能和机制对于深入理解蛋白质合成的调控机制和疾病的发生机制具有重要意义，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Deng, H, Wu, Y, Jankovic, J. 2015. The EIF4G1 gene and Parkinson's disease. In Acta neurologica Scandinavica, 132, 73-8. doi:10.1111/ane.12397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25765080/
2. Li, Kun, Tan, Guangqing, Zhang, Xin, Xie, Biao, Wang, Meijiao. 2022. EIF4G1 Is a Potential Prognostic Biomarker of Breast Cancer. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12121756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551184/
3. Sha, Yanwei, Liu, Wensheng, Huang, Xianjing, Lu, Zhongxian, Ding, Lu. 2019. EIF4G1 is a novel candidate gene associated with severe asthenozoospermia. In Molecular genetics & genomic medicine, 7, e807. doi:10.1002/mgg3.807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31268247/
4. Nishioka, Kenya, Funayama, Manabu, Vilariño-Güell, Carles, Ross, Owen A, Hattori, Nobutaka. 2014. EIF4G1 gene mutations are not a common cause of Parkinson's disease in the Japanese population. In Parkinsonism & related disorders, 20, 659-61. doi:10.1016/j.parkreldis.2014.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24704100/
5. Choi, Jung-Hyun, Luo, Jun, Hesketh, Geoffrey G, Sonenberg, Nahum, Jafarnejad, Seyed Mehdi. 2024. Repression of mRNA translation initiation by GIGYF1 via disrupting the eIF3-eIF4G1 interaction. In Science advances, 10, eadl5638. doi:10.1126/sciadv.adl5638. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39018414/
6. Kalinderi, Kallirhoe, Bostantjopoulou, Sevasti, Katsarou, Zoe, Dimikiotou, Maria, Fidani, Liana. 2015. D620N mutation in the VPS35 gene and R1205H mutation in the EIF4G1 gene are uncommon in the Greek population. In Neuroscience letters, 606, 113-6. doi:10.1016/j.neulet.2015.08.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26300542/
7. Gialluisi, Alessandro, Reccia, Mafalda Giovanna, Modugno, Nicola, Ciullo, Marina, Esposito, Teresa. 2021. Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 16, 35. doi:10.1186/s13024-021-00455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148545/
8. Thoreen, Carson C, Chantranupong, Lynne, Keys, Heather R, Gray, Nathanael S, Sabatini, David M. 2012. A unifying model for mTORC1-mediated regulation of mRNA translation. In Nature, 485, 109-13. doi:10.1038/nature11083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22552098/
