智鼠故事 
C57BL/6JCya-Dip2cem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Dip2c-flox
产品编号：
S-CKO-05333
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Dip2c-flox mice (Strain S-CKO-05333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Dip2cem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208440-Dip2c-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05333
基因名
Dip2c
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA0934；9630044M06；2900024P20Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920179 Mice homozygous for a null allele exhibit premature lethality. Mice homozygous for a hypomorph exhibit female infertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Dip2c位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Dip2c基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Dip2c-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Dip2c基因位于小鼠13号染色体上，包含37个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在37号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于18号外显子，大约占据了编码区域的42.67%。删除该区域会导致小鼠Dip2c基因发生移码突变，从而失去功能。构建Dip2c-flox小鼠模型的过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵中。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Dip2c基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
DIP2C，即Disco-interacting protein 2C，是一种在神经系统中高度表达的基因。它编码的是一种与神经系统的发育和功能密切相关的蛋白质。DIP2C基因位于染色体10p15.3区域，其编码的蛋白质在神经系统发育和神经元功能中扮演着重要的角色。
根据Yang等人2021年的研究，DIP2C基因中的一种单核苷酸变异导致了一种新的剪接变异体，这种变异与婴儿期局灶性癫痫的发生有关[1]。这一发现为局灶性癫痫的遗传基础提供了新的线索，同时也表明DIP2C基因的变异可能影响神经系统的正常功能。
Ha等人2024年的研究发现，DIP2C基因的杂合缺失变异与表达性语言迟缓和言语障碍有关[2]。这表明DIP2C基因的缺失可能导致神经认知障碍，影响语言和言语的发展。
Oo等人2020年通过CRISPR/Cas9技术在小鼠中敲除了Dip2c基因，并进行了大脑转录组分析，发现Dip2c基因敲除小鼠大脑中有838个基因的表达发生了改变，这些基因主要涉及神经功能，如记忆、神经肽信号通路和对外源性物质（如安非他命）的反应[3]。这表明Dip2c基因在神经系统的发育和功能中发挥着重要作用。
Maddirevula等人2018年的研究指出，DIP2C基因可能是一种候选的骨骼发育不良基因[4]。这表明DIP2C基因的变异可能导致骨骼发育不良，影响骨骼的正常生长和发育。
Larsson等人2017年的研究发现，在RKO细胞中敲除DIP2C基因会导致DNA甲基化和表观遗传状态的改变，并促进上皮-间质转化（EMT）的发生[5]。这表明DIP2C基因在肿瘤的发生和发展中可能起着重要的作用。
Yao等人2021年通过CRISPR/Cas9技术在小鼠胚胎干细胞中敲除了Dip2c基因，为研究Dip2c基因在早期胚胎发育中的作用提供了一个新的细胞模型[6]。
Li等人2022年的研究发现，DIP2C基因的多态性与自闭症谱系障碍（ASD）的易感性和临床表型有关[7]。这表明DIP2C基因的变异可能与自闭症的发生和发展有关。
Li等人2017年的研究显示，DIP2C基因在乳腺癌组织中的表达水平低于正常组织，特别是在基底样和HER-2亚型乳腺癌中[8]。这表明DIP2C基因的表达可能与乳腺癌的发生和发展有关。
Redekar等人2023年的研究发现，DIP2C基因与胶质母细胞瘤（GBM）的发生和发展有关，其表达水平与GBM患者的预后相关[9]。
Liu等人2022年的研究发现，癌症来源的外泌体miR-375可以直接靶向DIP2C基因，并通过调节Wnt信号通路促进骨转移和前列腺癌的进展[10]。
综上所述，DIP2C基因在神经系统的发育和功能、骨骼发育、肿瘤的发生和发展以及自闭症和乳腺癌的发生和发展中发挥着重要作用。DIP2C基因的变异可能与多种神经认知障碍、骨骼发育不良、肿瘤和自闭症的发生和发展有关。深入研究DIP2C基因的功能和作用机制，有助于揭示相关疾病的发病机制，为疾病的诊断、预防和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Le, Zhao, Siyu, Ma, Nan, Wang, Yan, Wang, Dong. 2021. Novel DIP2C gene splicing variant in an individual with focal infantile epilepsy. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 210-215. doi:10.1002/ajmg.a.62524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34617658/
2. Ha, Thoa, Morgan, Angela, Bartos, Meghan N, Voineagu, Irina, Slavotinek, Anne. 2024. De novo variants predicting haploinsufficiency for DIP2C are associated with expressive speech delay. In American journal of medical genetics. Part A, 194, e63559. doi:10.1002/ajmg.a.63559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38421105/
3. Oo, Zin Mar, Adlat, Salah, Sah, Rajiv Kumar, Feng, Xuechao, Zheng, Yaowu. 2020. Brain transcriptome study through CRISPR/Cas9 mediated mouse Dip2c gene knock-out. In Gene, 758, 144975. doi:10.1016/j.gene.2020.144975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32707302/
4. Maddirevula, Sateesh, Alsahli, Saud, Alhabeeb, Lamees, Shaheen, Ranad, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Expanding the phenome and variome of skeletal dysplasia. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 20, 1609-1616. doi:10.1038/gim.2018.50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620724/
5. Larsson, Chatarina, Ali, Muhammad Akhtar, Pandzic, Tatjana, He, Liqun, Sjöblom, Tobias. 2017. Loss of DIP2C in RKO cells stimulates changes in DNA methylation and epithelial-mesenchymal transition. In BMC cancer, 17, 487. doi:10.1186/s12885-017-3472-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28716088/
6. Yao, Mingze, Su, Pengfei, Li, Zhengfeng, Zheng, Yaowu, Wu, Changxin. 2021. Knockout of Dip2c in murine ES cell line IBMSe001-B-1 by CRISPR/Cas9 genome editing technology. In Stem cell research, 53, 102236. doi:10.1016/j.scr.2021.102236. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33813174/
7. Li, Yan, Sun, Chuanyong, Guo, Yanbo, Cheng, Yi, Liu, Yawen. 2022. DIP2C polymorphisms are implicated in susceptibility and clinical phenotypes of autism spectrum disorder. In Psychiatry research, 316, 114792. doi:10.1016/j.psychres.2022.114792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35987071/
8. Li, Jing, Ping, Jin Liang, Ma, Bo, Chen, Ying Rong, Li, Li Qin. 2017. DIP2C expression in breast cancer and its clinical significance. In Pathology, research and practice, 213, 1394-1399. doi:10.1016/j.prp.2017.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28964575/
9. Redekar, Seema Sandeep, Varma, Satishkumar L, Bhattacharjee, Atanu. 2023. Gene co-expression network construction and analysis for identification of genetic biomarkers associated with glioblastoma multiforme using topological findings. In Journal of the Egyptian National Cancer Institute, 35, 22. doi:10.1186/s43046-023-00181-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482563/
10. Liu, Ying, Yang, Changmou, Chen, Shisheng, He, Shuhua, Hui, Jialiang. 2022. Cancer-derived exosomal miR-375 targets DIP2C and promotes osteoblastic metastasis and prostate cancer progression by regulating the Wnt signaling pathway. In Cancer gene therapy, 30, 437-449. doi:10.1038/s41417-022-00563-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36434177/
