智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stamem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stam-flox
产品编号：
S-CKO-05332
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stam-flox mice (Strain S-CKO-05332) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stamem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20844-Stam-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05332
基因名
Stam
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
STAM1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1329014 Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit progressive growth retardation, priapism, male infertility, degeneration of hippocapal CA3 pyramidal neurons and premature death, but exhibit normal lymphocyte development, proliferation and responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stam位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stam基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stam-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Stam基因位于小鼠2号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第6号和7号外显子，包含约1126个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stam基因功能的丧失。Stam-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带条件性敲除等位基因的小鼠表现出渐进性生长迟缓、勃起功能障碍、男性不育、海马CA3区锥体神经元退化和早死，但表现出正常的淋巴细胞发育、增殖和反应。
基因研究概述
STAM，也称为STAM1或信号转导和激活分子1，是一种重要的细胞内衔接蛋白。STAM属于Hermes家族，与STAM2（也称为STAM2或Hrs）在结构上相似，但功能上有所不同。STAM在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞信号传导、内吞作用、溶酶体形成和免疫反应。
STAM在细胞信号传导中发挥重要作用，尤其是与Toll样受体（TLR）信号通路相关。TLR是一类模式识别受体，能够识别病原体相关的分子模式（PAMPs），并激活免疫反应。STAM与TLR相关蛋白MyD88相互作用，参与TLR信号通路的激活和下游信号传导。STAM还与TRAF6相互作用，参与NF-κB信号通路的激活，从而调节免疫反应和炎症反应[1]。
STAM在内吞作用和溶酶体形成中也发挥重要作用。STAM与多种内吞相关蛋白相互作用，如AP-2和Eps15，参与内吞小泡的形成和转运。STAM还与溶酶体相关蛋白Lamp2相互作用，参与溶酶体的形成和功能调节[2]。
在免疫反应中，STAM也发挥重要作用。STAM与FcεRI相互作用，参与肥大细胞的活化。STAM还与FcγRIIb相互作用，参与B细胞的免疫调节。此外，STAM还与FcRn相互作用，参与IgG的转运和稳定性调节[3]。
STAM在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、炎症和代谢性疾病。在肿瘤中，STAM的异常表达与肿瘤的发生和发展相关。例如，STAM的表达在结直肠癌和胃癌中升高，并且与不良预后相关[4,5]。在炎症中，STAM的异常表达与炎症性疾病的发生和发展相关。例如，STAM的表达在类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮中升高，并且与疾病的活动性相关[6,7]。在代谢性疾病中，STAM的异常表达与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发生和发展相关。例如，STAM的表达在NASH小鼠模型中升高，并且与脂肪肝的形成和肝细胞癌的发生相关[8]。
综上所述，STAM是一种重要的细胞内衔接蛋白，在细胞信号传导、内吞作用、溶酶体形成和免疫反应中发挥重要作用。STAM在多种疾病中发挥重要作用，包括肿瘤、炎症和代谢性疾病。STAM的研究有助于深入理解细胞内信号传导和免疫调节的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Welsh, Joshua A, Goberdhan, Deborah C I, O'Driscoll, Lorraine, Théry, Clotilde, Witwer, Kenneth W. . Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches. In Journal of extracellular vesicles, 13, e12404. doi:10.1002/jev2.12404. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38326288/
2. Li, Zhenyang, Zhou, Ye, Jia, Kaiwei, Cao, Xuetao, Hou, Jin. 2022. JMJD4-demethylated RIG-I prevents hepatic steatosis and carcinogenesis. In Journal of hematology & oncology, 15, 161. doi:10.1186/s13045-022-01381-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36333807/
3. Märkle, Hanna, Saur, Isabel M L, Stam, Remco. . Evolution of resistance (R) gene specificity. In Essays in biochemistry, 66, 551-560. doi:10.1042/EBC20210077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35612398/
4. Weiß, Claudia, Ziegler, Andreas, Becker, Lena-Luise, von der Hagen, Maja, Kaindl, Angela M. 2021. Gene replacement therapy with onasemnogene abeparvovec in children with spinal muscular atrophy aged 24 months or younger and bodyweight up to 15 kg: an observational cohort study. In The Lancet. Child & adolescent health, 6, 17-27. doi:10.1016/S2352-4642(21)00287-X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34756190/
5. Yang, Haoran, Deng, Qingmei, Ni, Tun, Wang, Hongzhi, Yang, Wulin. 2021. Targeted Inhibition of LPL/FABP4/CPT1 fatty acid metabolic axis can effectively prevent the progression of nonalcoholic steatohepatitis to liver cancer. In International journal of biological sciences, 17, 4207-4222. doi:10.7150/ijbs.64714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34803493/
6. Weiß, Claudia, Becker, Lena-Luise, Friese, Johannes, Johannsen, Jessika, Ziegler, Andreas. 2024. Efficacy and safety of gene therapy with onasemnogene abeparvovec in children with spinal muscular atrophy in the D-A-CH-region: a population-based observational study. In The Lancet regional health. Europe, 47, 101092. doi:10.1016/j.lanepe.2024.101092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39434961/
7. Xie, Ying, Huang, Yu, Li, Zhi-Yong, Yin, Zhinan, Lin, Xue-Jia. 2024. Interleukin-21 receptor signaling promotes metabolic dysfunction-associated steatohepatitis-driven hepatocellular carcinoma by inducing immunosuppressive IgA+ B cells. In Molecular cancer, 23, 95. doi:10.1186/s12943-024-02001-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38720319/
8. de Groot, Pieter, Nikolic, Tanja, Pellegrini, Silvia, Roep, Bart, Nieuwdorp, Max. 2020. Faecal microbiota transplantation halts progression of human new-onset type 1 diabetes in a randomised controlled trial. In Gut, 70, 92-105. doi:10.1136/gutjnl-2020-322630. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33106354/
