智鼠故事 
C57BL/6JCya-Klhl29em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Klhl29-flox
产品编号：
S-CKO-05331
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Klhl29-flox mice (Strain S-CKO-05331) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Klhl29em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208439-Klhl29-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05331
基因名
Klhl29
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm68；Kbtbd9；mKIAA1921；A230106N14Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Klhl29位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Klhl29基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Klhl29-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Klhl29基因位于小鼠12号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含142个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Klhl29基因功能的丧失。为了构建这一模型，赛业生物（Cyagen）使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，4号外显子的敲除将导致基因移码，覆盖了编码区域的5.41%。3号内含子的大小为69223 bp，用于5'-loxP位点的插入；4号内含子的大小为2631 bp，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为1.6 kb。需要注意的是，由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Klhl29-flox小鼠模型可用于研究Klhl29基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
KLHL29（Kelch-like family member 29）是一种属于Kelch样基因家族的蛋白，Kelch样基因家族成员在细胞生物学中发挥着广泛的作用，如细胞周期调控、信号转导和蛋白质降解等。KLHL29通过结合CUL3 E3连接酶，介导RNA结合蛋白DDX3X的泛素化降解。DDX3X是细胞周期调控的关键因子，其表达水平与细胞周期的进程密切相关。KLHL29通过降低DDX3X的表达，进而导致CCND1 mRNA的不稳定，使细胞周期停滞在G0/G1期，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。此外，KLHL29的低表达与乳腺癌患者的预后不良相关，KLHL29可能作为一种肿瘤抑制因子，在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用[1]。
肥胖是心血管疾病（CVD）的主要危险因素，研究发现肥胖也会增加扩张型心肌病（DCM）的风险。一项生物信息学分析研究发现，肥胖和DCM患者中都存在免疫环境的紊乱，肥胖患者中尤为明显。KLHL29与T细胞和M2巨噬细胞密切相关，而HTRA1与浆细胞密切相关。KLHL29和HTRA1可能在与肥胖相关的DCM中发挥关键作用[2]。
微片段脂肪组织（MF）在骨关节炎（OA）的治疗中具有潜力，但其作用机制尚不明确。研究发现，MF通过上调miR-92a-3p的表达来调节OA滑膜细胞的生物功能。KLHL29是miR-92a-3p的靶基因，其表达在TNF-α激活的滑膜细胞中受到抑制。MF与激活的滑膜细胞共培养后，可以逆转TNF-α的调节作用，降低炎症因子的mRNA水平。然而，miR-92a-3p抑制剂可以逆转这种逆转作用。MF通过上调miR-92a-3p的表达来调节OA滑膜细胞的生物功能，而KLHL29是miR-92a-3p的靶基因[3]。
结肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其发生发展过程中涉及到多种基因的异常表达。一项研究发现，NR5A2-KLHL29FT是一种新的融合转录本，其表达在结肠癌中显著降低。NR5A2-KLHL29FT的表达水平与结肠癌的发生或进展可能相关，但NR5A2-KLHL29FT的表达降低是否是结肠癌发生或进展的原因尚不明确[4]。
胰腺癌是一种预后不良的恶性肿瘤，缺乏敏感的生物标志物。一项研究发现，KLHL29是铜死亡相关基因之一，其表达水平与胰腺癌患者的预后相关。KLHL29可能参与胰腺癌的发生发展，并可以作为胰腺癌预后预测的生物标志物[5]。
慢性阿霉素（DOX）治疗会导致心肌毒性，增加心力衰竭的风险。一项研究发现，DOX暴露会改变DNA甲基化状态，并影响基因表达。KLHL29的基因表达在DOX处理的大鼠中显著降低，并且KLHL29的蛋白表达也相应降低。KLHL29可能参与DOX诱导的心血管毒性[6]。
髓母细胞瘤是一种常见的儿童恶性脑肿瘤，其中G3亚型髓母细胞瘤（G3-MB）预后最差。一项研究发现，KLHL29是G3-MB中上调的肿瘤依赖性基因之一，其表达与G3-MB患者的预后不良相关。KLHL29可能参与G3-MB的发生发展，并可以作为G3-MB的治疗靶点[7]。
性别大小二型（SSD）在动物中广泛存在，雌性和雄性表现出不同的体型。一项全基因组关联研究（GWAS）发现，KLHL29是与SSD相关的基因之一。KLHL29可能参与调控细胞增殖，在SSD的发生发展中发挥重要作用[8]。
颈椎脊髓病（DCM）是一种进行性脊髓病变，可能导致严重的神经功能障碍。一项研究发现，KLHL29与DCM相关，其表达水平在DCM患者中降低。KLHL29可能参与DCM的发生发展，并可以作为DCM的治疗靶点[9]。
KLHL29是一种重要的Kelch样基因家族成员，参与细胞周期调控、信号转导和蛋白质降解等生物学过程。KLHL29通过结合CUL3 E3连接酶，介导RNA结合蛋白DDX3X的泛素化降解，进而抑制肿瘤细胞的生长和增殖。KLHL29在多种疾病中发挥重要作用，包括乳腺癌、扩张型心肌病、骨关节炎、结肠癌、胰腺癌和颈椎脊髓病等。KLHL29的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yao, Litong, Hao, Qian, Wang, Mozhi, Zhou, Xiang, Xu, Yingying. 2023. KLHL29-mediated DDX3X degradation promotes chemosensitivity by abrogating cell cycle checkpoint in triple-negative breast cancer. In Oncogene, 42, 3514-3528. doi:10.1038/s41388-023-02858-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37845393/
2. Wang, Xuehua, Liu, Wei, Li, Huili, Feng, Yu, Chen, Zhijian. 2022. Exploring the Role of Obesity in Dilated Cardiomyopathy Based on Bio-informatics Analysis. In Journal of cardiovascular development and disease, 9, . doi:10.3390/jcdd9120462. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36547458/
3. Shi, Zongting, He, Jun, He, Jian, Xu, Yuan. 2021. Micro-fragmented adipose tissue regulated the biological functions of osteoarthritis synoviocytes by upregulating MiR-92a-3p expression. In Tissue & cell, 74, 101716. doi:10.1016/j.tice.2021.101716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34979377/
4. Sun, Zhenguo, Ke, Xiquan, Salzberg, Steven L, Tian, Hui, Meltzer, Stephen J. 2017. The novel fusion transcript NR5A2-KLHL29FT is generated by an insertion at the KLHL29 locus. In Cancer, 123, 1507-1515. doi:10.1002/cncr.30510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28081303/
5. Du, Yan, Jiang, Wenkai, Hou, Shuang, Chen, Zhou, Zhou, Wence. 2023. A Novel Cuproptosis-Associated Gene Signature to Predict Prognosis in Patients with Pancreatic Cancer. In BioMed research international, 2023, 3419401. doi:10.1155/2023/3419401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36714025/
6. Nordgren, Kendra K S, Hampton, Marshall, Wallace, Kendall B. . Editor's Highlight: The Altered DNA Methylome of Chronic Doxorubicin Exposure in Sprague Dawley Rats. In Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 159, 470-479. doi:10.1093/toxsci/kfx150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28962528/
7. Li, Meng, Han, Yujie, Wang, Chaochen, Zhang, Lei, Tang, Yujie. 2022. Dissecting super-enhancer driven transcriptional dependencies reveals novel therapeutic strategies and targets for group 3 subtype medulloblastoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 41, 311. doi:10.1186/s13046-022-02506-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36273157/
8. Wang, Na, Gao, Jin, Liu, Yang, Shi, Rui, Chen, Songlin. 2022. Identification of crucial factors involved in Cynoglossus semilaevis sexual size dimorphism by GWAS and demonstration of zbed1 regulatory network by DAP-seq. In Genomics, 114, 110376. doi:10.1016/j.ygeno.2022.110376. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35513290/
9. Seah, Carina, Karabacak, Mert, Margetis, Konstantinos. 2024. Transcriptomic imputation identifies tissue-specific genes associated with cervical myelopathy. In The spine journal : official journal of the North American Spine Society, 25, 588-596. doi:10.1016/j.spinee.2024.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39491753/
